Лекарственные средства в аэрозольной упаковке технологическая схема производства. Номенклатура План



жүктеу 103.38 Kb.
Дата03.05.2016
өлшемі103.38 Kb.
: download -> version
version -> Оқушылардың орта буынға бейімделуі барысында жүргізген жұмыстар туралы анықтама. қазан 2014ж
version -> Қазақстан тарихы бойынша Ұбт шпаргалкалары а а. Иманов көтерiлiс отрядтарын қаруландыру үшiн – қару-жарақ шығаруды ұйымдастырды
version -> Дома на окне пылился светильник со сломанным абажуром
version -> Қыс Қыстың ақ бояуы Көрпеге жер оранды Балалар ойнап далада Сырғанаққа тояды Ақ мамық қарды жер Балалар ойнап күлуде Мұзайдында сырғанап Астана
version -> Абай Құнанбайұлы
version -> Mұхтар Омарханұлы Әуезов
version -> Сабақ Қазақтың ұлттық ою түрімен құрлық суын бейнелеу
version -> Қазақ әдебиеті пәнінің негізгі мектепте оқытылу нысаны қазақ әдебиетінің үлгілері Басқа ұлт өкілдерінің қазақ халқының мәдениетін, әдебиетін, өнерін, тілін т б



Лекарственные средства в аэрозольной упаковке. технологическая схема производства. Номенклатура




План:


  1. Общая характеристика фармацевтических аэрозолей.

  2. Вспомогательные вещества в фармацевтических аэрозолях.

  3. Характеристика пропеллентов. Требования.

  4. Классификация фармацевтических аэрозолей.

  5. Технологический процесс производства аэрозолей.

  6. Перспективы развития лекарственной формы.

  7. Номенклатура.


1. Общая характеристика фармацевтических аэрозолей

Аэрозоли с точки зрения дисперсных систем представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и свободными частицами твердой или жидкой дисперсной фазы. В повседневной жизни примерами таких систем могут служить дымы (дисперсная фаза твердая) и туманы (дисперсная фаза жидкая).

Как лекарственная форма в современном виде аэрозоли используются с середины XX века. Благодаря высокой степени дисперсности частиц лекарственных веществ фармацевтические аэрозоли обладают высокой биологической доступностью.

Общая фармакопейная статья «Аэрозоли» впервые включена в ГФ XI издания. Согласно ГФ XI аэрозоли - это лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-пропеллента в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном, и предназначенная для ингаляций, нанесения на кожные покровы, введения в полости тела.

Согласно приказу МЗ РФ №338 от 01.11.2001 г., аэрозоли - это лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентом в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей). Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спрей.

Разновидностью ингаляционных аэрозолей являются порошки для вдыхания - инхалеры, которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.

Достоинства:


  • быстрота терапевтического эффекта, приближенная иногда к внутривенному введению;

  • удобство применения, компактность, портативность, транспортабельность;

  • повышение стабильности лекарственных веществ за счет герметичности баллона и предохранение от воздействия внешних физических факторов (свет, воздух, влажность и др.);

  • сохранение стерильности в течение всего срока годности препарата;

  • возможность точной дозировки лекарственных веществ при использовании дозирующих клапанов;

  • положительное психологическое воздействие и щадящее действие на организм.

Недостатки:

  • возможность взрыва баллона при ударе, перегреве;

  • сложность технологического процесса;

  • токсическое действие ряда пропеллентов на живые организмы;

  • негативное действие на окружающую среду (озоноразрушающее свойство фреонов);

  • возможность раздражающего действия аэрозолей на кожу и слизистые оболочки (часто за счет органических растворителей);

  • ограничение применения в детской практике.


2. Вспомогательные вещества
в фармацевтических аэрозолях

Аэрозоли - сложная система лекарственных и вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению и указанных в частных статьях. Выделяют следующие группы вспомогательных веществ:



  1. Растворители (вода очищенная, этанол, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, димексид, ПЭО, полисилоксаны, пропиленгликоль и др.).

  2. ПАВ (твин-80, спен-80, пентол, препарат ОС-20,Т-2, эмульсионные воски, олеиновая кислота и др.).

  3. Пленкообразователи (производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.).

  4. Корригенты (сахар, кислота лимонная, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол).

  5. Консерванты (нипагин, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат, пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты).

  6. Антиоксиданты (витамин Е, бутилокситолуол, бутилоксианизол, трилон Б и др.).

  7. Пропелленты (фреоны, сжатые газы, легколетучие органические растворители и др.).


3. Характеристика пропеллентов. Требования

Пропелленты или эвакуирующие газы (propellent, англ. - выбрасывающие) – это газообразные компоненты аэрозоля. С их помощью внутри аэрозольного баллона создается давление и обеспечивается распыление внутреннего содержимого.


Требования к фармацевтическим пропеллентам:

  • должны быть нетоксичными и не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки;

  • огне- и взрывобезопасными при эвакуации из баллона и смешивании с воздухом;

  • химически инертными, не подвергаться гидролизу, не оказывать коррозирующего действия на аэрозольные сосуды;

  • при комнатной температуре (200 С) давление насыщенного пара должно находиться в пределах 2-8 атм (указание ГФ XI);

  • не иметь цвета, запаха, вкуса;

  • быть доступными, рентабельными.

По агрегатному состоянию при стандартных условиях (200С, атмосферное давление) пропелленты классифицируют на 3 группы:

  1. Сжиженные газы.

  2. Сжатые газы.

  3. Легколетучие органические растворители.

I. К сжиженным газам относятся:

1. Фреоны (фторхлоруглеводороды). Иногда называют хладонами, например, хладон-11, хладон-12.

Достоинства:

  • при небольшом избыточном давлении и невысокой температуре из газообразного состояния легко переходят в жидкость;

  • хорошо совместимы со многими органическими соединениями;

  • постоянно поддерживают внутреннее давление в баллоне до тех пор, пока в нем находится хотя бы капля фреона.

Недостатки:

  • вредное воздействие на окружающую среду (озоноразрушающее действие атмосферы);

  • неустойчивость в присутствии влаги.

2. Углеводороды парафинового ряда (пропан, бутан, изобутан и др.).

Достоинства:

  • не гидролизуются;

  • малотоксичны;

  • дешевле фреонов.

Недостатки:

  • огне- и горючеопасны, поэтому чаще всего их используют как добавку к смеси пропеллентов.

3. Хлорированные углеводороды (винилхлорид, метилхлорид, этилхлорид,

метиленхлорид и др.).



Достоинства:

  • являются растворителями и сорастворителями действующих и вспомогательных веществ;

  • имеют низкую токсичность.

Недостатки:

  • имеют низкое давление поров, поэтому используются в смеси пропеллентов;

  • огнеопасны.

II. К легколетучим органическим растворителям относятся диметиловый, диэтиловый и этилметиловый эфиры. Применяются крайне редко, так как огнеопасны, взрывоопасны и оказывают наркотическое и раздражающее действие на организм.

Таким образом, в настоящее время в производстве фармацевтических аэрозолей наиболее широко применяются некоторые сжиженные и сжатые газы: хладоны 11, 12, 13, 14, азот, углекислый газ, реже - пропан, бутан, изобутан.


4. Классификация фармацевтических аэрозолей

По типу дисперсности:

  • двухфазные системы (газ+жидкость, газ+порошкообразные вещества);

  • трехфазные системы (газ+жидкость+порошкообразные вещества, газ+жидкость+жидкость).

По способу применения:

  • лечебные аэрозоли для ингаляций;

  • лечебные аэрозоли для наружного применения, которые в свою очередь подразделяют на душирующие, пенные и пленкообразующие.

И.С. Ажгихин предлагает фармацевтические аэрозоли классифицировать в зависимости от размера частиц дисперсной фазы:

  • распылительные (диаметр частиц до 50 мкм, концентрация пропеллента до 80%);

  • душирующие (диаметр частиц до 200 мкм, концентрация пропеллента 30-70%);

  • пенные (диаметр частиц более 200 мкм, концентрация пропеллента до 30%).

Установлено, что размер получаемых частиц дисперсной фазы будет тем меньше, чем больше давление пропеллента в баллоне, чем меньше диаметр выходного отверстия клапана и чем больше процентное содержание пропеллента в аэрозоле.
5. Технологический процесс производства аэрозолей

Производство аэрозолей осуществляется на специализированных химико-фармацевтических предприятиях с высокой автоматизацией производства.

Технологический процесс состоит из следующих стадий:

I. Производство баллонов и клапанораспылительных устройств. Эта стадия может отсутствовать, если они поступают со смежных производств.

II. Приготовление концентратов лекарственных и вспомогательных веществ (без пропеллента). Готовят в соответствии с производственным регламентом в реакторах-смесителях. В связи с тем, что их перекачивают с помощью насосов на линию наполнения баллонов, концентраты должны быть жидкими, невязкими и индифферентными по отношению к материалам и пропеллентам.

Как правило, концентрат состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителях с применением вспомогательных веществ (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители). Концентрат-раствор получают при непосредованном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью. Концентраты-эмульсии (суспензии) получают в том случае, если лекарственное вещество диспергированно в растворителе, сорастворителе или других вспомогательных жидкостях. Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов.

Например, для получения концентрата аэрозоля «Ингалипт» готовят водный раствор стрептоцида, норсульфазола, сахара и глицерина. Отдельно растворяют в спирте при перемешивании тимол, масло эвкалиптовое и мятное, твин-80. Далее водный раствор из реактора при помощи вакуума передавливают в реактор со спиртовым раствором при включенной мешалке и перемешивают в течение 15-20 мин. Полученный концентрат направляют на фильтрацию под давлением, после чего с помощью насосов подают на линию наполнения.

III. Получение смеси пропеллентов. Осуществляют на отдельном участке, используя для этого специальные реакторы и избыточное давление. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2-3 атм) комбинируют основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров со вспомогательными, имеющими низкое давление. Для транспортировки пропеллентов на линию наполнения применяют способы:


  • подачу пропеллента с помощью избыточного давления, создаваемого в емкости либо азотом, либо нагретыми парами самих фреонов;

  • перекачивание насосом и др.

IV. Наполнение аэрозольных баллонов. Предложено много способов наполнения. Выбор способа зависит от физических свойств пропеллента. Если применяют сжатый газ, то наполнение проводится только под давлением. В случае использования сжиженных газов аэрозольные баллоны можно наполнить как под давлением, так и при низких температурах в морозильных камерах. В нашей стране чаще используется метод с применением избыточного давления. Сначала в аэрозольный баллон помещают лекарственный концентрат, затем удаляют воздух и баллон заполняют инертным газом. Затем баллон герметизируют клапаном, через который вводят пропеллент.

V. Стандартизация. Согласно ОСТ 91500.05.001.00, утвержденного приказом МЗ РФ №338 от 01.11.01, обязательными показателями являются:

- подлинность;

- проверка давления;

- проверка герметичности баллона;

- испытание вентильного устройства;

- определение выхода содержимого упаковки;

- микробиологическая чистота;

- количественное определение;

- упаковка;

- маркировка.



В зависимости от природы лекарственного вещества (субстанции) и дозировки проверяют:

- массу дозы (для дозированных аэрозолей);

- количество доз в баллоне (для дозируемых аэрозолей);

- величину частиц дисперсной фазы;

- количество воды;

- посторонние примеси (родственные соединения);

- однородность дозирования.

VI. Маркировка, упаковка осуществляется согласно действующей НД. Хранение. Если нет указаний в частных статьях, то аэрозоли хранят при температуре от 00 до 350 С. При транспортировке следует избегать ударов, падения, воздействия высоких температур и прямых солнечных лучей. На складах следует постоянно контролировать чистоту воздуха в виду возможной утечки пропеллента.

Чистые баллоны поступают на приемное устройство в начале конвейера. После продувки сжатым воздухом баллоны по конвейерной ленте подают на расфасовку концентрата, заполняются им и движутся дальше к месту вакуумирования и крепления клапана. Подача концентрата к дозатору, где заполняются баллоны, осуществляется из отделения приготовления по трубопроводам. Одновременно с креплением клапана на баллоне производится их вакуумирование и герметизация. Герметичные баллоны подают к автомату наполнения, где под давлением в них нагнетается доза пропеллента, подаваемая с участием подготовки пропеллентов.



Заполненные баллоны испытывают на прочность и герметичность в водяной ванне с температурой 450-500С. После ванны баллоны сушат струёй теплого воздуха в сушильном тоннеле, взвешивают на автоматических весах, затем на баллоны надевают распылители и защитные колпачки. На заполненные и проверенные баллоны наносят маркировку, после чего они поступают на упаковку.
6. Перспективы развития лекарственной формы

  • обеспечение высокоэкономичного производства;

  • расширение номенклатуры вспомогательных веществ и пропеллентов, повышающих биологическую доступность лекарственных веществ;

  • создание экологически чистых аэрозолей;

  • внедрение аэрозольных упаковок, не содержащих пропеллентов и осуществляющих механическую эвакуацию содержимого;

  • совершенствование аэрозольной упаковки и клапанно-распылительной системы;

  • разработка более совершенных методов стандартизации аэрозолей;

  • расширение номенклатуры аэрозольных препаратов.


7. Номенклатура фармацевтических аэрозолей

  • «Ампровизоль» (анестезин, ментол, прополис, витамин Д2, глицерин, этанол, смесь фреонов, отдушки). Применяют при лечении ожогов.

  • «Гипозоль» (масло облепиховое, метилурацил, этазол натрия, эмульгатор
    Т-2, пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, этанол, вода, хладон-12). Оказывает регенерирующее, противовоспалительное действие на кожу и слизистые.

  • «Гипозоль А» содержит дополнительно аекол и применяется в гинекологии.

  • «Олазоль» (масло облепиховое, анестезин, левомицетин, кислота борная, хладон -12). Оказывает противомикробное и анестезирующее действие.

  • «Промизоль» (прополис, твин-80, масла эвкалиптовое и гвоздичное, вода, азот). Оказывает противовоспалительное действие и антимикробное.

  • «Пропазол» (прополис, глицерин, этанол, хладон-12). Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие.

  • «Статизоль» (масло облепиховое, фурацилин, сополимер метакрилата с метакриловой кислотой, ацетон, фреон-12). Гемостатическое средство.

  • «Ингалипт» (норсульфазол, стрептоцид, тимол, масла эвкалиптовое и мятное, этанол, сахар, глицерин, сжатый азот), Оказывает противовоспалительное и антимикробное действие.

  • «Левовинизоль» (левомицетин, винилин, линетол, этанол, цитраль, хладон). Применяется для лечения ожогов.

  • «Каметон» (хлорбутанолгидрат, камфора, ментол, масла эвкалиптовое и вазелиновое, фреон-1). Применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Отечественной промышленностью также выпускаются «Винизоль», «Нитазоль», «Сальбутамол», «Цимезоль», «Камфен» и др.

К зарубежным препаратам-инхалерам относятся «Астмопент», «Дитек», «Беротек», «Интал», «Бекотид» и др. К аэрозолям с механическим разбрызгиванием (спреям) относятся «Назол», «Нитроспрей», «Длянос», «Спрейпакс» и др.
Литература:


  1. Государственная фармакопея СССР.- вып. 2.-11 изд.,доп.-М.:Медицина, 1989-С.136.

  2. Приказ М.З РФ № 338 "О государственных стандартах качества лекарственных средств" от 01.11.2001 г

  3. Башура Г.С. Фармацевтические аэрозоли. - М: Медицина, 1978. -272 с.

  1. Технология лекарственных форм: учебник в 2-х томах. Том 2/Р.В. Бобылев, Г.П. Грядунова, Л.А. Иванова и др. / Под. ред. Л.А. Ивановой.- М: Медицина, 1991.-С. 53-542.

  2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. 14-е изд., Т.2.- М.: Новая волна, 2000.

  3. Регистр лекарственных средств России. 8-е изд./ Гл. ред. Ю.Ф. Крылов - М: РЛС,2000.- С 1503.




©netref.ru 2017
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет