Редакционная коллегия



жүктеу 187.5 Kb.
Дата24.04.2016
өлшемі187.5 Kb.
: bitstream -> 123456789
123456789 -> Метанарративы национальной идентичности в современной массовой литературе россии
123456789 -> Учебно-методическое пособие для политологического отделения минск 2012 г
123456789 -> Лекция Научное познание как предмет методологического анализа 4 Методы научного познания 5
123456789 -> I. Пояснительная записка Основой целью изучения учебной дисциплины «Гидроэкология»
123456789 -> А. А. Шавель абсурд в драматургии а. Казанцева
123456789 -> Пространство, время, стиль (пространственно-временной концепт в архитектуре и искусстве, 1850 1900)
123456789 -> Костромичева Мария Васильевна
123456789 -> А. В. Данильченко Регистрационный № уд /р. История Словакии (специальный курс) Учебная программа
123456789 -> Лекция Понятие об авиамоделировании. Виды авиамоделей. Свободнолетающие авиамодели. Схематические модели планеров
123456789 -> Вопросы к экзамену по курсу «Ландшафтоведение» для студентов дневного отделения
Ежемесячный научно-теоретический журнал

Основан в 1946 г.

Входит в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК

Учредитель — Роcсийская академия медицинских наук

Главный редактор И.И. ДЕДОВ



РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ:

Э.К. АЙЛАМАЗЯН, А.И. АРЧАКОВ, Л.И. АФТАНАС, А.А. БАРАНОВ, В.В. БЕРЕГОВЫХ (зам. гл. редактора),

Л.А. БОКЕРИЯ, Н.Н. ВОЛОДИН, Н.Ф. ГЕРАСИМЕНКО, Е.К. ГИНТЕР, П.В. ГЛЫБОЧКО, Е.З. ГОЛУХОВА,

В.В. ЗВЕРЕВ, Р.С. КАРПОВ, С.И. КОЛЕСНИКОВ, В.В. КУХАРЧУК. Е.В. ЛУГИНИНА (отв. секретарь),

Г.А. МЕЛЬНИЧЕНКО. Н.А. МУХИН, Е.Л. НАСОНОВ, Г.Г. ОНИЩЕНКО, В.И. ПЕТРОВ, В.И. ПОКРОВСКИЙ,

В.П. ПУЗЫРЕВ, В.С. САВЕЛЬЕВ, В.Г. САВЧЕНКО, В.И. СЕРГИЕНКО, Г.А. СОФРОНОВ, В.И. СТАРОДУБОВ,

З.А. СУСЛИНА (зам. гл. редактора), Г.Т. СУХИХ, В.А. ТУТЕЛЬЯН (зам. гл. редактора), И.Б. УШАКОВ. Р.М. ХАИТОВ,

Е.И. ЧАЗОВ. В.П. ЧЕХОНИН, В.И. ЧИССОВ, Е.В. ШЛЯХТО



НАУЧНЫЙ РЕДАКТОР: Д.А. НАПАЛКОВ

ВЕСТНИК РОССИЙСКОЙ

АКАДЕМИИ

МЕДИЦИНСКИХ НАУК



РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Журнал «Вестник Российской академии медицинских наук» зарегистрирован в Федеральной службе по надзору в сфере связи,

информационных технологий и массовых коммуникаций 16.09.1992 г. Регистрационный номер №01574.

Редакция не несет ответственности за содержание рекламных материалов.

Воспроизведение или использование другим способом любой части издания без согласия редакции

является незаконным и влечет за собой ответственность, установленную действующим законодательством РФ

Подписные индексы: в агентстве Роспечать – 71488, в агентстве «Пресса России» – 38814

Издательство «ПедиатрЪ»: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, 2/62, тел./факс: (499) 132-30-43, e-mail: www.spr-journal.ru

Адрес редакции: 109240, Москва, ул. Солянка, 14, тел.: (495) 698-52-59, e-mail: luginina@ramn.ru, vestramn@mail.ru

Отпечатано ООО «Ларго», 117342, Москва, Севастопольский проспект, 56/40

1/2013

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОЛОГИИ

В.Г. Кукес1, Н.И. Жернакова2, Т.В. Горбач3, О.В. Ромащенко2, В.В. Румбешт2

1 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация

2 Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Российская Федерация

3 Харьковский государственный медицинский университет, Украина



Эффективность милдроната

при экспериментальной ишемии миокарда

у крыс разного возраста

При экспериментальной ишемии миокарда у 10-месячных крыс под действием милдроната обнаружили существенные изменения метаболиз-

ма кардиомиоцитов в виде стимуляции аэробных и анаэробных путей энергообеспечения клеток сердца: активации гликолиза, окислительно-

го фосфорилирования и окислительного декарбоксилирования пирувата с восстановлением пула аденозинтрифосфата до уровня интактных

крыс в гомогенате миокарда, сыворотке крови и эритроцитах, с признаками стабилизации мембран кардиомиоцитов и существенного

снижения тканевой гипоксии. Введение милдроната старым крысам (24 мес) с экспериментальной ишемией миокарда сопровождалось

менее выраженными изменениями метаболизма: активацией гликолиза и окислительного декарбоксилирования пирувата без стимуляции

ферментов цикла Кребса, что оказалось достаточно для восстановления пула аденозинтрифосфата в миокарде, без изменения его содержа-

ния в сыворотке крови и эритроцитах, с признаками стабилизации мембран кардиомиоцитов и умеренного уменьшения степени тканевой

гипоксии.

Ключевые слова: ишемия миокарда, кардиоцитопротекция, митохондрии, метаболическая терапия, милдронат, возраст.

Введение

Актуальность проблемы повышения эффективно-

сти лечения ишемической болезни сердца (ИБС) об-

условлена значительно более высокими показателями

распространенности и смертности от данной патологии

в России по сравнению с европейскими странами и США

[1, 2]. Современные стандарты лечения стенокардии —

основной нозологической формы ИБС — предполагают

использование медикаментозной терапии и интервен-

ционных методов лечения, при этом лекарственная те-

рапия составляет неотъемлемую часть любой програм-

мы лечения [3]. В случае недостаточной эффективности

и/или при наличии противопоказаний к использованию

основных гемодинамических препаратов у пациентов

со стенокардией Всероссийское научное общество кар-

диологов и ряд ученых рекомендуют назначать кардио-

цитопротекторы, в частности, триметазидин и милдронат

[3, 4]. При этом у зарубежных коллег и практических

врачей имеются сомнения в отношении эффективности

данной группы лекарственных средств [5]. Возможно,

это связано с недопониманием тонких биохимических

механизмов действия метаболических корректоров и/или

с необходимостью индивидуального подхода к их назна-

чению, учитывая ряд факторов, в т.ч. и возраст.

Цель исследования: изучить эффективность милдро-

ната по показателям энергообмена в кардиомиоцитах при

ишемии миокарда у крыс разного возраста.



Возрас
та. V.G. Kukes1, N.I. Zernakova2, T.V. Gorbach3, O.V. Romashenko2, V.V. Rumbesht2

1 The First Moscow State Medical University named by I.M. Sechenov, Russian Federation

2 Belgorod State National Research University, Russian Federation

3 Kharkov State Medical University, Ukraine



Efficiency of mildronate in rats of different age

with experimental-induced myocardial ischemia

Under experimental myocardial ischemia in rats of 10 months treatment with mildronate resulted in essential changes in metabolism of cardiomyocites.

This includes stimulation of aerobic and anaerobic ways of power supply of heart cells: activation of glycolysis, oxidative phosphorylation and

oxidative pyruvate decarboxylation with restoration of adenosine triphosphate pool to intact rats level in myocardium, serum and erythrocytes with

signs of stabilization of cardiomyocytes membranes and essential decrease of tissue hypoxia. Introduction of mildronate to old rats (24 months) with

an experimental myocardium ischemia was accompanied by lesser expressed changes of metabolism: activation of glycolysis and oxidative pyruvate

decarboxylation without stimulation of Crebs’ cycle enzymes. This became sufficient for restoration of adenosine triphosphate pool in myocardium

without change of its quantity in serum and erythrocytes with signs of stabilization of cardiomyocytes membranes and moderate reduction of tissue

hypoxia degree.

Key words: experimental myocardial ischemia, cardiocytoprotection, mitochondria, cells energy exchange, mildronate, age.
Материалы и методы

Экспериментальное исследование проводили на 32

крысах-самцах линии Вистар в возрасте 10 и 24 мес,

которых содержали в стандартных условиях вивария. Ис-

пользовали следующие группы животных:

• интактные крысы в возрасте 10 мес (n =6);

• интактные крысы в возрасте 24 мес (n =6);

• крысы с экспериментальной ИБС в возрасте 10 мес

(n =5);


• крысы с экспериментальной ИБС в возрасте 24 мес

(n =5);


• крысы с ИБС, которым вводили милдронат, в возрасте

10 мес (n =5);

• крысы с ИБС, которым вводили милдронат, в возрасте

24 мес (n =5).

Возрастные группы были выбраны из позиции соот-

ветствия 10-месячных крыс среднему возрасту человека

(45–50 лет), 24-месячных крыс — пожилому возрасту

человека (70–75 лет). Содержание животных и манипуля-

ции над ними проводили в соответствии с положениями

Европейской конвенции о защите позвоночных живот-

ных, которые используют для экспериментальных целей

(Страсбург, 1986).

Моделирование ИБС осуществляли по методу, опи-

санному Д.В. Гаман (2011) [6]. Ежедневно в течение 7 дней

крысам вводили подкожно 0,1 мл 0,1% раствора адренали-

на и 1 мл 2,5% эмульсии гидрокортизона. Дозу вводимого

с терапевтической целью милдроната определили по фор-

муле Ю.Р. Рыболовлева [7]: 0,03 мл/100 г массы тела живот-

ного в 1,5 мл 0,9% раствора NaCl внутривенно 1 раз в сутки,

что эквивалентно рекомендованной дозе для человека (5 мл

внутривенно 1 раз в сутки). Животных выводили из экспе-

римента через 10 дней после введения милдроната путем

декапитации под легким тиопенталовым наркозом. Сердце

перфузировали охлажденным 0,9% раствором NaCl. При-

готовление гомогенатов миокарда и выделение митохон-

дрий производили по методу, описанному Н.П. Мешковой

и С.Е. Севериным [8]. Из гепаринизированной крови

выделяли эритроциты центрифугированием. Отмытые

эритроциты использовали для определения содержания

2,3 дифосфоглицерата (2,3 ДФГ) и свободных нуклеотидов

(аденозинтри- и дифосфата — АТФ и АДФ) [9]. В сыво-

ротке крови определяли содержание АТФ, АДФ, пирувата,

лактата (с помощью набора реактивов фирмы «Ольвекс»,

Российская Федерация), сердечной фракции креатин-

фосфокиназы (КФК-МВ) с помощью наборов реагентов

фирмы «HBP DAC-Spectro Med» (Кишинев, Молдова),

активность лактатдегидрогеназы-1 (ЛДГ1) — с помощью

наборов реагентов фирмы «Labsystem» (Финляндия) [10].

В митохондриях исследовали активность сукцинатдеги-

дрогеназы, цитратсинтазы и пируватдегидрогеназы [10].

В гомогенате миокарда определяли активность гексокина-

зы, креатинфосфокиназы, фосфофруктокиназы, уровень

пирувата, лактата и АТФ [8, 10].

Полученные данные обрабатывали при помощи

статистической программы SPSS for Windows 11. При-

менялся метод сравнения двух средних на основании

t-критерия Стьюдента. Различия считали статистически

значимыми при p<0,05.



Результаты и обсуждение

Результаты исследования представлены в табл. 1.

При моделировании ишемии миокарда у крыс в возрас-

те 10 мес обнаружено достоверное повышение уровня

2,3-ДФГ в эритроцитах, снижение концентрации АТФ

в эритроцитах, сыворотке крови и гомогенате миокар-

да, что свидетельствует о развитии тканевой гипоксии

и энергодефицита. Обнаруженное увеличение активно-

сти органоспецифических миокардиальных ферментов —

КФК-МВ и ЛДГ1 — в сыворотке крови связано

с «утечкой» ферментов из цитоплазмы, по-видимому,

вследствие дестабилизации мембран кардиомиоцитов.

В митохондриях обнаружено достоверное снижение ак-

тивности изучаемых ферментов сукцинатдегидрогеназы,

цитратсинтазы, пируватдегидрогеназы, что свидетель-

ствует о снижении интенсивности окислительного фос-

форилирования и окислительного декарбоксилирования

пирувата и объясняет механизм возникновения энер-

годефицита при ишемии. В миокарде компенсаторно

активируются гликолитические ферменты (гексокиназа

и фосфофруктокиназа), а также фермент энергетического

обмена (КФК) с целью обеспечения кардиомиоцитов

энергией в условиях дефицита кислорода.

При сравнении интактных животных разных воз-

растных групп (10 и 24 мес) обнаружено досто-

верное снижение содержания АТФ (664,54±14,49

и 529,03±7,36 мкмоль/л, соответственно, p <0,01) и АДФ

в эритроцитах (315,11±8,78 и 219,40±8,56 мкмоль/л,

соответственно, p <0,01), АТФ в сыворотке крови

(200,08±3,47 и 177,09±4,03 мкмоль/л, соответственно,

p <0,01) и в гомогенате миокарда у старых крыс (3,08±0,24

и 2,03±0,09 мкмоль/л, соответственно, p <0,01),

что может быть связано с достоверным угасанием ак-

тивности митохондриальных ферментов сукцинатдеги-

дрогеназы (17,82±1,10 и 10,46±0,44 нмоль/мг в мин,

соответственно, p <0,01), цитратсинтазы (3,94±0,23

и 2,72±0,28 нмоль/мг в мин, соответственно,

p <0,01), пируватдегидрогеназы (31,04±0,89 и 22,92±

1,09 мкмольНАД/мг в мин, соответственно, p <0,01),

и, таким образом, со снижением интенсивности окис-

лительно-восстановительных реакций. С возрастом так-

же достоверно уменьшается захват лактата миокардом

(как видно из данных табл. 1, снижается содержание

лактата в миокарде и повышается в крови) и нарушается

стабильность цитоплазматических мембран кардиомио-

цитов, о чем свидетельствует появление органоспецифи-

ческих ферментов в сыворотке крови (КФК-МВ и ЛДГ1)

у старых крыс даже в интактном состоянии.

При моделировании ИБС у крыс в возрасте 24 мес на-

правленность метаболических процессов оказалась такой

же, как и у 10-месячных животных с экспериментальной

ишемией миокарда, с явлениями усугубления метаболи-

ческих нарушений, увеличения степени тканевой гипок-

сии и дестабилизации мембран кардиомиоцитов.

Введение милдроната 10-месячным крысам приво-

дило к достоверному повышению концентрации АТФ

в сыворотке крови, эритроцитах и гомогенате миокар-

да практически до уровня интактных крыс, что свиде-

тельствует об устранении энергодефицита, вызванного

ишемией. Параллельно наблюдали достоверное сниже-

ние уровня 2,3-ДФГ в эритроцитах как признак суще-

ственного уменьшения степени тканевой гипоксии. В

сыворотке крови обнаружили значительное снижение

концентрации органоспецифических миокардиальных

ферментов КФК-МВ и ЛДГ1, что говорит об уменьшении

«утечки» ферментов из цитоплазмы клеток в результате

стабилизации мембран кардиомиоцитов. В сыворотке

крови обнаружили достоверное снижение концентрации

пирувата, а в митохондриях — активацию пируватде-

гидрогеназы, что свидетельствует о стимуляции про-



цесса окислительного декарбоксилирования пирувата.__
Таблица 1. Показатели метаболизма миокарда у крыс 10 и 24 месяцев в норме, при экспериментальной ИБС и на фоне введения

милдроната (M±m)



Примечание. АТФ – аденозинтрифосфат, АДФ – аденозиндифосфат, 2,3-ДФГ – 2,3-дифосфоглицерат, КФК-МВ – МВ-фракция

креатинфосфокиназы, ЛДГ1 – лактатдегидрогеназа (1 тип), СДГ – сукцинатдегидрогеназа, ЦС – цитратсинтаза, ПДГ – пируватде-

гидрогеназа, КФК – креатинфосфокиназа, ФФК – фосфофруктокиназа. Достоверность различий: *p<0,05; ** p<0,01 в сравнении

с интактными крысами аналогичного возраста;  p<0,05;  p<0,01 в сравнении с группой ИБС того же возраста; $p<0,05; $$p<0,01

в сравнении с группой ИБС+милдронат того же возраста.

В митохондриях также выявили достоверную активацию

цитратсинтазы и незначительную активацию сукцинат-

дегидрогеназы. Полученные данные говорят о мягкой

стимуляции процессов окислительного фосфорилирова-

ния, что, с одной стороны, обеспечивает клетку энергией,

но, с другой, использует только тот кислород, кото-

рый имеется в наличии, не повышая потребности

к нему в условиях тканевой гипоксии. Можно сказать,

что милдронат действует весьма гармонично, активи-

руя аэробные процессы энергообеспечения кардиоми-

оцитов соответственно степени снижения тканевой ги-

поксии. Кроме того, установлены признаки активации

анаэробных механизмов извлечения энергии из угле-

водов в виде стимуляции процесса гликолиза, о чем

свидетельствует повышение активности фосфофрукто-

киназы, а также повышение захвата лактата миокардом.

Таким образом, милдронат у крыс молодого возраста

с ишемией миокарда активирует гликолиз, окислитель-

ное фосфорилирование и окислительное декарбокси-

лирование, стабилизирует мембраны кардиомиоцитов,

существенно уменьшает степень гипоксии, вследствие

чего восстанавливается исходный уровень АТФ и осу-

ществляется адекватное энергообеспечение миокарда.

У старых крыс с экспериментальной ишемией мио-

карда введение милдроната приводило к определенной

метаболической коррекции с той же направленностью

процесса, что и у молодых животных, но с несколько

меньшей степенью выраженности. Так, концентрация

АТФ восстанавливалась только в миокарде, а в сыво-

ротке крови и эритроцитах не изменялась. Содержание

2,3-ДФГ в эритроцитах снижалось достоверно, но не до

уровня интактных крыс соответствующего возраста, что

свидетельствует об уменьшении степени гипоксии, но

без полной ее ликвидации. Концентрация органоспе-

цифических миокардиальных ферментов в сыворотке

крови (КФК-МВ и ЛДГ1) изменялась неоднонаправлен-

но: уровень КФК-МВ снижался достоверно, без дости-

жения значений такового у интактных крыс, а уровень

ЛДГ1 недостоверно повышался, что говорит об общей

тенденции к стабилизации мембран кардиомиоцитов,

но без полного восстановления целостности последних.

Энергообеспечение миокарда под действием милдроната



Таблица 1. Показатели метаболизма миокарда у крыс 10 и 24 месяцев в норме, при экспериментальной ИБС и на фоне введения

милдроната (M±m)





Примечание. АТФ – аденозинтрифосфат, АДФ – аденозиндифосфат, 2,3-ДФГ – 2,3-дифосфоглицерат, КФК-МВ – МВ-фракция

креатинфосфокиназы, ЛДГ1 – лактатдегидрогеназа (1 тип), СДГ – сукцинатдегидрогеназа, ЦС – цитратсинтаза, ПДГ – пируватде-

гидрогеназа, КФК – креатинфосфокиназа, ФФК – фосфофруктокиназа. Достоверность различий: *p<0,05; ** p<0,01 в сравнении

с интактными крысами аналогичного возраста;  p<0,05;  p<0,01 в сравнении с группой ИБС того же возраста; $p<0,05; $$p<0,01

в сравнении с группой ИБС+милдронат того же возраста.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОЛОГИИ


В митохондриях также выявили достоверную активацию

цитратсинтазы и незначительную активацию сукцинат-

дегидрогеназы. Полученные данные говорят о мягкой

стимуляции процессов окислительного фосфорилирова-

ния, что, с одной стороны, обеспечивает клетку энергией,

но, с другой, использует только тот кислород, кото-

рый имеется в наличии, не повышая потребности

к нему в условиях тканевой гипоксии. Можно сказать,

что милдронат действует весьма гармонично, активи-

руя аэробные процессы энергообеспечения кардиоми-

оцитов соответственно степени снижения тканевой ги-

поксии. Кроме того, установлены признаки активации

анаэробных механизмов извлечения энергии из угле-

водов в виде стимуляции процесса гликолиза, о чем

свидетельствует повышение активности фосфофрукто-

киназы, а также повышение захвата лактата миокардом.

Таким образом, милдронат у крыс молодого возраста

с ишемией миокарда активирует гликолиз, окислитель-

ное фосфорилирование и окислительное декарбокси-

лирование, стабилизирует мембраны кардиомиоцитов,

существенно уменьшает степень гипоксии, вследствие

чего восстанавливается исходный уровень АТФ и осу-

ществляется адекватное энергообеспечение миокарда.

у старых крыс менялось в сторону активации процес-

сов гликолиза (существенное увеличение захвата лактата

миокардом), окислительного декарбоксилирования пи-

рувата (активация пируватдегидрогеназы митохондрий)

и субстратного фосфорилирования (активация КФК ми-

окарда) без дополнительной стимуляции окислительного

фосфорилирования (отсутствие изменения активности

митохондриальных ферментов цикла Кребса сукцинатде-

гидрогеназы и цитратсинтазы), что является весьма целесо-

образным и экономичным с точки зрения сбережения энер-

гии в условиях нарастающей тканевой гипоксии в старости.

Анализ особенностей влияния милдроната на метабо-

лизм кардиомиоцитов при экспериментальной ишемии

миокарда у молодых и старых крыс приводит к мысли,

как уже было сказано выше, об удивительной гармо-

ничности изменений. Объяснением полученным дан-

ным может послужить механизм действия милдроната.

Данный лекарственный препарат блокирует биосинтез

карнитина из γ-бутиробетаина, вследствие чего возни-

кает двойной позитивный эффект [11, 12]. Во-первых,

уменьшается концентрации карнитина — переносчика

жирных кислот через митохондриальные мембраны, что

обусловливает кислородсберегающие эффекты препа-

рата [11, 12]. Во-вторых, увеличивается концентрация

-бутиробетаина, который раздражает ацетилхолиновые

рецепторы и стимулирует биосинтез оксида азота (NO) —

медиатора NO-эргической стресс-лимитирующей си-

стемы, универсального регулятора процесса адаптации

[11–14]. В наших предыдущих клинических исследова-

ниях была показана способность милдроната оказывать

адаптогенный эффект через регуляцию биосинтеза NO

[15]. Возможно, данный механизм вносит свой опреде-

ленный вклад в реализацию столь эффективного влия-

ния препарата на метаболизм кардиомиоцитов в усло-

виях ишемии миокарда как у молодых, так и у старых

крыс. Ограничение адаптационных возможностей клеток

к восстановлению своих энергетических и пластических

ресурсов в старости обусловливает снижение возможно-

стей милдроната корригировать метаболизм при ишемии

миокарда у старых животных.




Заключение

Милдронат у крыс молодого возраста (10 мес)

с ишемией миокарда активирует гликолиз, окислитель-

ное фосфорилирование и окислительное декарбокси-

лирование пирувата, стабилизирует мембраны кардио-

миоцитов, существенно уменьшает степень гипоксии,

вследствие чего восстанавливается исходный уровень

АТФ и осуществляется адекватное энергообеспечение

миокарда.

Введение милдроната старым крысам (24 мес)

с экспериментальной ишемией миокарда сопровождается

менее выраженными изменениями метаболизма: актива-

цией гликолиза и окислительного декарбоксилирования

пирувата без стимуляции ферментов цикла Кребса, что

является достаточным для восстановления пула АТФ

в миокарде без изменения его содержания в сыворотке

крови и эритроцитах, с признаками стабилизации мем-

бран кардиомиоцитов и умеренного уменьшения степени

тканевой гипоксии.

Милдронат весьма гармонично корригирует метабо-

лизм кардиомиоцитов при экспериментальной ишемии

миокарда с учетом исходного энергетического статуса,

степени тканевой гипоксии и возраста животных.

Работа выполнена при поддержке гранта Белгород-

ского государственного национального исследователь-

ского университета: проект № 419112011 от 17 ян-

варя 2012 г. «Клинико-фармакологические подходы

к персонализации назначения препаратов метаболическо-

го ряда при лечении пациентов с ишемической болезнью

сердца», выполняемый вузом в рамках государственного

задания.


.__
ЛИТЕРАТУРА

Харченко В.И., Какорина Е.П., Корякин М.В., Вирин М.М.,

Шарапова Г.А. Сверхсмертность населения Российской Феде-

рации от болезней системы кровообращения по сравнению

с развитыми странами. Проблемы прогнозирования. 2006;

12 (5): 138–151.

2. Ратманова А. Сердечно-сосудистая заболеваемость и смерт-

ность — статистика по европейским странам (2008). Medicine

Review. 2009; 6 (1): 6–12.

3. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Россий-

ские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Коми-

тетом экспертов Всероссийского научного общества карди-

ологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;

7 (8): 40.

4. Асташкин Е.И. Коррекция энергетического обмена в мио-

карде — новое направление в лечении сердечно-сосудистых

заболеваний. Сердце и метаболизм. 2008; 21: 1–3.

5. Мазур Н.А. Терапия больных хронической ишемиче-

ской болезнью сердца и реальное состояние проблемы в

практическом здравоохранении. Клинич. медицина. 2007;

8: 19–25.

6. Гаман Д.В., Конопенко М.И., Тюбка Т.Ю. Особенности мор-

фофункциональной ультраструктуры сердца при эксперимен-

тальной ишемии миокарда. Укр. биофармацевтический журн.

2011; 10 (5): 16–20.

7. Рыболовлев Ю.Р., Рыболовлев Р.С. Дозирование веществ для

млекопитающих по константам биологической активности.

Докл. АНСССР. 1979; 6: 1513–1516.

8. Практикум по биохимии. Под ред. проф. Н.П. Мешковой,

С.Е. Северина. М.: Изд-во МГУ. 1979. 485 с.

9. Мранова И.С. Определение 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах.

Лабораторное дело. 1975; 7: 652–654.

10. Методы биохимических исследований. Под ред. проф.

М.И. Прохоровой. Ленинград: Изд-во ЛГУ. 1982. 270 с.

11. Калвиньш И.Я. Милдронат и механизмы оптимизации клеточ-

ного производства энергии в условиях кислородного голодания.

Цереброкардиальная патология — новое в диагностике и лече-

нии: Мат-лы III Междунар. Симпозиума. Судак. 2001. С. 3–16.

12. Калвиньш И.Я. Синтез и биологическая активность нового

биорегулятора — милдроната. Эксперим. и клинич. фармакоте-

рапия. 1991; 19: 7–14.

13. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид

азота. Биохимия. 1998; 63 (7): 992–1006.

14. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Стресс-лимитирующая систе-

ма оксида азота. Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2000;

86 (10): 1283–1292.

15. Гейченко В.П., Курята А.В., Мужчиль (Ромащенко) О.В.

Сердечная недостаточность. Механизмы развития, роль нару-

шений метаболизма и адаптации, стратегии лечения: Моно-

графия. Днепропетровск: Лира-ЛТД. 2007. 216с.



216 с.




©netref.ru 2017
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет