Руководства по гематологии, 2005, том 3 парциальная красноклеточная аплазия костного мозга



жүктеу 352.54 Kb.
бет1/3
Дата30.04.2016
өлшемі352.54 Kb.
  1   2   3


А.В. Пивник 01-05

Глава ____ Руководства по гематологии, 2005, том 3



ПАРЦИАЛЬНАЯ КРАСНОКЛЕТОЧНАЯ АПЛАЗИЯ КОСТНОГО МОЗГА

Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга ( ПККА ) – Pure Red Cell Aplasia ( PRCA ) – заболевание или синдром, который клинически и лабораторно представлен глубокой анемий и избирательной (чистой) аплазией только красного ростка кроветворения - тяжелой нормохромной анемий с низким уровнем ретикулоцитов, отсутствием или резким снижением количества эритрокариоцитов в костном мозге без его общей гипоплазии, сохранностью лейко - и тромбоцитопоэза, высоким содержанием железа в сыворотке крови, отложением его в органах и коже, потребностью в трансфузиях эритроцитов.

ПККА в идиопатической форме выступает как самостоятельное заболевание, в симптоматической форме – как синдром и сочетается в другими заболеваниями.

Первое сообщение о ПККА приведено Kaznelson в 1922 [1]. Описание патологоанатомических данных молодой женщины, умершей от малокровия - полное отсутствие клеток красного ряда в костном мозге при сохранности гранулоцитов и мегакариоцитов - завершило медицинскую дискуссию в пользу А. Райта о происхождении тромбоцитов из мегакариоцитов, а не из остатков ядер нормобластов, как полагал его оппонент В. Шиллинг [2].

Первое знакомство с несколькими больными ПККА показывает разнообразие форм этого заболевания.

В таблице __-1_

приведена классификация форм ПККА Krantz и Zaentz, 1977, c дополнениями E. Dessypris, 2000 [3].

Диагноз каждой формы депрессий красного ростка кроветворения складывается из ПККА и иммунологических маркеров: антиэритроцитарных аутоантител и сывороточных аутоантител против эритрокариоцитов.

В таблице ___-2

приведены критерии диагноза различных форм ПККА В одной клинике нам удалось сконцентрировать и проследить 150 больных ПККА с 1975 по 2001 г. [4].

Классификация различных форм ПККА основана на собственных данных и приведена в таблице ____-3.

Для исследования больных использованы следующие иммунологичес кие методики выявления клеток- мишеней при ПКА и аутоантител против них

1. Выявление антиэритроцитарных аутоантител анти- Pr1d специфичности показало, что в серии экспериментов с эритроцитами разных животных и при исследовании эритроцитов больных всеми формами ПККА, кроме формы « АИГА, протекающая как ПККА), при отрицательной пробе Кумбса, выявляются аутоантитела. Эти антитела определяются вторым вариантом агрегат- гемагглютинационной пробы и не выявляются, если тест- эритроциты предварительно обрабатывались любым протеолитическим (proteolytic - Pr) ферментом. По классификации Roelke [5] эти антителам Pr1d, то есть активных против эритроцитов, собаки, но не крысы в том случае, если эритроциты не обрабатывались протеолитическими ферментами. Поскольку продолжительность жизни больных ПККА не укорочена, понятно, что эти антитела напрямую не разрушают эритроциты. При трактовке диагноза за ними сохраняется дифференциально- диагностическая роль в определении ПККА (М. М. Койфман. Диагностика аутоиммунных гемолитических анемий с отрицательной прямой пробой Кумбса при помощи агрегат-гемаг глютинационной пробы. Автореф. канд. диссерт., Москва, 1977). В последнее время для выявления антител используют иммуноферментный анализ, ИФА.

2. Выявление и характеристика антигенного маркера эритрокариоцитов человека, сходного с антигеном эритробластов мышей (6). В качестве клеток- мишеней для тестирования активности антител к антигену эритрокариоцитов человека использовали клетки печени эмбрионов человека 6-12 недель беременности, полученной при медицинских абортах у здоровых женщин. Именно в эти сроки в печени происходит интенсивная продукция клеток красного ряда. В качестве моноспецифических антител использовали адекватно сорбированную кроличью сыворотку против мышиных эритробластов. Результаты иммунофлюоресцентного анализа показали специфическое свечение 80% эритрокариоцитов печени эмбриона человека, эритрокариоцитов селезенки больного гемоглобинопатией Н, эритрокариоцитов костного мозга больного микросфероцитарной анемий, 2% клеток тимуса шестимесячного плода человека, 3% клеток почки новорожденного и отсутствие свечения эритроцитов взрослого человека. Эти данные свидетельствуют присутствие антигена на мембране эритрокариоцитов, который имеет общую детерминанту с антигеном эритробластов (АГ - ЭБ) и может служить маркером эритроидной клеточной популяции (7).

3. Иммунофенотипирование эритробластного антигена на поверхности бластов при остром лейкозе человека. Используя моноспецифические антитела к эритробластному антигену в реакции непрямой иммунофлю оресценции на препаратах искусственного монослоя прикрепленных к стеклу живых клеток, проанализировали клеточные суспензии бластов из периферической крови и костного мозга больных различными формами острых лейкозов. Окрашивались только эритробласты. Не окрашивались антисывороткой лимфоциты периферический крови при ХЛЛ, бласты при бластном кризе ХМЛ, бласты больных ОЛЛ, бласты при миеломонобластном лейкозе, клетки лимфоузла больного лимфогранулематозом. (8). Сейчас есть стандартные диагностические моноклональные антитела для проточной цитометрии против эритроидных антигенов- гликофорина и эритрокариоцитов.

4. Идентификация антигенной специфичности антител больных ПККА в сравнении с сывороточными антителами больных АИГА и доноров в реакциях непрямой иммунофлюоресценции и цитотоксичности против клеток-мишеней, содержащих поверхностный эритрокариоцитарный межвидовой антиген млекопитающих (МАЭМ). Показано, что развитие ПККА, по крайней мере у больных идиопатической формой ПККА и формой, сочетанной с миелоидными лейкозами, связано с появлением антител против МАЭМ, очевидно, схожего с антигеном эритробластов ( АГ- ЭБ ) (9).

5. Иммуноферментный анализ аутоантител против мембраны эритрокариоцитов у больных ПККА, гемобластозами и некоторыми аутоиммунными заболеваниями предпринят у 285 больных, включивших 78 пациентов с разными формами ПККА. и 199 доноров крови. Заболевания были следующими: ревматоидный артрит, хронические гепатиты, изоли рованный легочный гемосидероз, геморрагический васкулит. В качестве клеток- мишеней использовались эритрокариоциты из печени плода человека ранних сроков беременности и и мыши, костного мозга больных витамин В- 12 дефицитной анемией, гемоглобинопатией Н, острым и хроническим эритромиелозом, а также из костного мозга кроликов после введения гемолитического яда – фенилгидразина и клетки селезенки мышей с эритролейкозом Раушера. Контрольными тест- объектами служили: Т- лимфоциты, моноциты и гранулоциты периферической крови доноров, лейкоциты больных ХЛЛ и ХМЛ и эмбриональные фибробласты человека. При ПККА у взрослых антитела к эритрокариоцитарному антигену выявляются у 80 % наблюдений. Это относится к больным как идиопатической формой ПККА, так и сочетанной с гемобластозами У больных АИГА – ПККА и врожденной формой настойчивые повторные исследования сывороток ни разу не выявили антител (10).

6. Анализ М – градиентов сыворотки крови взрослых больных ПККА явился продолжением давней нашей работы, в которой документированы М-градиенты G у редких больных ПККА, с использованием диск-электрофореза в полиакриламиде и иммуноферментного анализа .иммуноглобулинов. Показано, что сывороточные аутоантитела против антигена эритрокариоци тов в составе М-градиентов не обнаружены.. Нет этих антител и в сыворотках крови этих пациентов (11).

7. Биохимический и иммунохимический анализ М- градиентов и сывороток больных ПККА, доброкачественной гаммапатией и доноров методом изоэлектрофокусирования в полиакриламидном геле Показана гетерогенность иммуноглобулинов в составе М-градиентов. Выявлена олигоклональность IgG в составе М-градиентов (12).

8. ПЦР для выявления РНК В19 парвовируса, ИФА для выявления Ig G и M противовирусных антител (13),

9.Определение содержания креатина в эритроцитах
Идиопатическая форма ПККА
ПККА обозначает тяжелую нормохромную анемию с низким уровнем ретикулоцитов, отсутствием или резким снижением количества эритро кариоцитов в костном мозге без его общей гипоплазии, высоким содержанием железа в сыворотке крови, отложением его в органах и коже, потребностью в трансфузиях эритроцитов. Иммунологические феномены включают сывороточные аутоантитела против антигенов эритрокариоцитов и антиэритроцитарные аутоантитела анти- Pr специфичности. Антигеном эритрокариоцитов обозначается межвидовой антиген эритрокариоцитов млекопитающих (МАЭМ), охарактеризованный при изучении антигена эритробластов мышей (АГ - ЭБ). ПККА в идиопатической форме выступает как самостоятельное заболевание, в симптоматической форме – как синдром и сочетается с другими заболеваниями.

С 1970 г мы наблюдали 18 больных идиопатической формой ПККА. Отношение мужчины \ женщины составило 7 \ 11, возраст больных 45 – 77 лет, в среднем 58 лет. Продолжительность заболевания составила от 7 до 120 месяцев, в среднем 45 месяцев. Больные поступали в клинику с диагнозом анемии неясной этиологии, апластической анемии, рака неясной первичной локализации, рефрактерной анемии, сидероахрестической анемии, миелодисплазии. Пациенты испытывали медленно нарастающую слабость, сердцебиение, одышку при нагрузке, головокружение, сонливость, указывали на пастозность голеней и отеки стоп к концу дня – типичный набор жалоб при глубокой анемии. ПККА начиналась исподволь, без бурных симптомов острой патологии. Уровень гемоглобина у всех пациентов определялся около 50 г\л. Выявить «предрасполагающие моменты », проследить наследование заболевания не удалось. До установления диагноз лечение состояло из переливания эритритов, всегда назначались препараты железа внутрь и нередко парэнтерально, витамины группы В, препараты эритропоэтина, небольшие дозы стероидных гормонов. Торпидное течение анемии, зависимость от гемотрансфузий, неясность диагноза стали причинами направления больного в клинику. При первичном осмотре состояние больных оказывалось всегда неудовлетворительным. Оно определялось глубиной и длительностью анемии, степенью компенсации кровообращения, что в свою очередь отражало тяжесть посттрансфузионного гемосидероза анемичного сердца, надпочечников, печени, селезенки. При осмотре обращал на себя внимание гемосидероз кожи, определяемый по дымчато – серому оттенку окраске бледной кожи. Периферические лимфоузлы не были увеличены ни у одного больного. Физикальное исследование систем внутренних органов обнаруживало различную степень длительно существующего малокровия, отложение железа в органах, фоновые заболевания (атеросклероз, пневмосклероз и т.д.). Размеры селезенки не увеличены с исключением для больных с многолетними гемотрансфузиями и вирусными гепатитами. Вес селезенок, удаленных у 9 таких больных, колебался от 175 до 400 гр, с гистологическими признаками массивного отложения железа. Увеличение размеров плотной печени выявлено при недостаточности кровообращения, перенесенном или текущем гепатите, при отложении железа в органе после многократных трансфузий эритроцитов.

Лабораторные исследования выявляют глубокую анемию без ретикулоцитов на периферии и эритрокариоцитов в костном мозге, отложение железа в органах. Признаков усиленного гемолиза нет. Однако со временем при увеличении количества перелитых доз эритроцитной массы, неизбежно наступает изоиммунизация больного – реципиента. Переносимость трансфузий ухудшается: во время трансфузий появляются познабливания, лихорадка, крапивница. Врач заказывает отмытые эритроциты с индивидуальным их подбором. После этого используются размороженные отмытые эритроциты. Количество перелитых эритроцитов за время болезни может быть значительным – до 50 литров эритромассы. Целесообразно подбирать пару донор – реципиент по библиотеке эритроцитарных антигенов, которая составляется заранее. Трансфузия эритроцитов становится неразрешимой задачей, когда больной дает реакцию на любые формально совместимые эритроциты. В этих случаях приносит пользу плазмосорбция или плазмаферез, в результате удаляются изоантитела и трансфузии эритроцитов переносятся лучше. За время наблюдения почти все больные перенесли вирусные гепатиты. Отмечено, что больные, получающие кортикостероидные гормоны и иммунодепрессантные препараты, переносили вирусный гепатит легче, чем «обычные» пациенты. У них признаки гепатита ограничивались небольшой желтушностью склер, умеренным повышением уровня непрямой фракции билирубина и активности трансаминаз, наличием HBc антигена или анти- HCV антител. В то же время мужья двух наших пациенток с ПККА были госпитализированы с клиникой вирусного гепатита.

Диагностически важными оказались несколько показателей: полное или почти полное отсутствие элементов красного ряда, антитела к эритрокариоцитам в сыворотке крови, антиPrантитела на эритроцитах. Этот набор признаков оставался на протяжении всей болезни, чем бы она не завершилась – гибелью больного от малокровия и осложнений терапии или от гемобластоза, каким заканчивалась ПККА в части наблюдений.

План исследования больного включал поиски злокачественной опухоли, включая целенаправленное выявление тимомы - КТ и исследование с радиоактивным галлием. После определения диагноза ПККА- аутоиммунного заболевания, опосредованного антителами, направленными против антигена эритрокариоцитов, мы стали применять иммунодепрессивную терапию. Использовались лекарственные препараты, плазмаферез и операция спленэктомии (ранее двое больных перенесли тимэктомию) –

см. таблицу____-.


Результаты лечения неудовлетворительные. Из 18 больных идиопати ческой формой ПККА умерли почти все - 98% больных.,. У 9 больных, вначале включенных в группу идиопатической формы ПККА, развился острый миелоидный (чаще эритробластный) лейкоз, послуживший причиной смерти.

Таким образом, представлена группа больных идиопатической формой ПККА, у которых не удалось получить ремиссии и которые, если не умирают от анемии и яатрогенных причин, заболевают гемобластозами, чаще всего эритроидными лейкозами.

Мы специально подчеркиваем уникальность клинической ситуации, когда полное отсутствие клеток красного ряда в костном мозге, наличие антител к антигенам эритрокариоцитов и анти- Pr антител на мембране эритроцитов существуют несколько лет, практически не поддаваясь лечению. Мы полагаем, что эта форма ПККА служит клинической моделью лейкозогенеза, когда развитию лейкоза предшествует, а возникший лейкоз сопровождает комплекс аутоиммунных реакций, направленный против стадиоспецифических дифференцировочных антигенов эритрокариоцитов.
Врожденная (наследственная) форма парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (анемия Diamond-Blackfan, 1938 г)
Врожденная (наследственная) форма ПККА описана педиатрами Luis Diamond и K. Blackfan (АДБ) в 1938 г (14). Характер наследования у 10 % аутосомно – рецессивный с низкой пенетрантностью, не зависим от расы пациента. Проявляется в первый год жизни ребенка глубокой анемией и ретикулоцитопенией.. Gustavsson с соавт выявили цитогенетический дефект в 19q13 у части больных (15). Острые нелимфобластные лейкозы редко развиваются у этой категории больных. Из 500 известных по литературе больных АДБ острые нелимфобластные лейкозы развились у 5 (16). Острый эритромиелоз среди лейкозов не описан в отличие от больных приобретенной ПККА, где он облитатен в четверти случаев идиопатической формы. С.К. Кравченко с соавт. не удалось обнаружить гигантских вакуолизированных эритробластов в мазках костного мозга наших больных среди скудных клеток красного ряда- морфологических свидетелей инфекции парвовирусом В19. Титры специфических противовирусных антител IgG и IgM не отличались от донорских (17)

На эритроцитах определялись анти- Pr антитела, в сыворотке крови антиэритрокариоцитарные антитела не обнаруживались. Описан «фунтовый» эритропоэз по увеличению фетального гемоглобина в эритроцитах больных и антиген эритроцитов i.

Мы наблюдали 15 больных АДВ. Девочек было 5, мальчиков 10 в возрасте от 4 лет до 21 года при поступлении в клинику. В таблице ___- приведены некоторые клинические данные. Почти все пациенты нуждались в регулярных заместительных трансфузиях., но тем не менее поступали в глубокой анемии; только двум девочкам не требовались регулярные трансфузии эритроцитов. Часто уровень гемоглобина был очень низким- менее 30 г\л. При осмотре у всех пациентов выявился посттрансфузионный гемосидероз кожи. Размеры сердца расширены из-за анемической миокардиодистрофии и гемосидероза. Увеличенные размеры печени отражали перенесенные гепатиты, гемосидероз и недостаточность кровообращения. Определялись дефекты развития: инфантилизм, монголоидные черты лица, крыловидно отстоящие лопатки, короткая шея, Х- образные ноги, высокая близорукость, крипторхизм Поражала физическая и интеллектуальная активность пациентов при низком рабочем уровне гемоглобина – они подвижны, контактны, заканчивают учебные заведении, обзаводятся семьей. Однако посттрансфузионный гемосидероз нарастает, возникают инвалидизирующие признаки нарушения кровообращения, продолжительность жизни ограничивается 20 - 30 годами. По данным цитологического анализа размеры эритроцитов ближе к макролитам, концентрация гемоглобина в эритроците всегда выше 30 пкг \ эр. Лимборская С.Г. с соавт. выявили нарушение синтеза цепей в ретикулоцитах больных идиопатической ПККА и АБД, однако яркой гипохромией эритроцитов это не сопровождалось (18). Ретикулоцитов всегда было очень мало- менее 1 на 1000 эритроцитов. Этот показатель хорошо соответствовал содержанию креатина в эритроцитах: его содержание было почти нулевыми при минимальном количестве ретикулоцитов (19). Количество лейкоцитов и тромбоцитов не создавали проблем, оставаясь на нормальных цифрах. У трех больных отмечалась преходящей эозинофилией до 10 % в формуле. Лимфоцитоз у маленьких детей отражал возрастную норму. В повторных миелограммах грудины или крыла подвздошной кости за несколько лет наблюдения клеточность костного мозга оставалась высокой, количество и морфология мегакариоцитов нормальны. Содержание клеток красного ростка в костном мозге одного и того же больного, повторно многократно в течение ряда лет до достижения ремиссии, может меняться , чаще от гиперплазии до аплазии. Однако эритропоэз всегда неэффективен – уровень гемоглобина низкий, ретикулоцитов нет, содержание креатина в эритроцитах нулевое. Гистологическая картина костного мозга по данным трепанобиопсии гребня подвздошной кости у всех 15 больных при повторных исследованиях на протяжении многих лет наблюдения практически не менялась (2- 4) препарата. Какой-либо корреляции морфологической картины с глубиной анемии, степенью спленомегалии отметить не удалось. Постоянно выявлялись отложения гемосидерина. Грубый фиброз не встречался. Цитогенетические аномалии миелокариоцитов при обычной окраске метафаз в лаборатории Е.В. Домрачевой аномалий не выявлены. Уровень эритропоэтина в крови всегда высокий

Результаты лечения приведены в таблице __. Некоторый эффект дает терапия преднизолоном курсами по 100 мг в день в течение 5 дней. У двух детей получены ремиссии на терапии циклосприном А. Трансплантация костного мозга нашим больным не производилась. Есть описания успешных аллогенных совместимых трансплантаций, предпринятых при компенсированном посттрансфузионном органном сидерозе (20)


Аутоиммунная гемолитическая анемия, протекающая как парциальная красноклеточная аплазия ( АИГА – ПККА )
АИГА - ПККА характеризует заболевание, объединяющее два синдрома – усиленного гемолиза эритроцитов и парциальной аплазии эритрокариоцитов. Первое документируется укорочением продолжительности жизни эритроцитов, определяемое по радиоактивному хрому, и увеличением размеров селезенки. Второй характеризуется отсутствием ретикулоцитов, резким уменьшением количества эритрокариоцитов. На поверхности эритроцитов выявляются аутоантитела IgG или IgA, чаще всего направленные против антигена Pr. Отличительной иммунологической особенностью в дифференциальной диагностике АИГА- ПККА от идиопатической формы ПККА служит отсутствие антител к эритрокариоцитам в сыворотке крови всех больных АИГА-ПККА Заболевание может быть уникальным или сочетаться с другими нозологическими формами.

АИГА с ретикулоцитопенией известны давно [21]. В большинстве таких случаев выявляется гиперпластичный красный росток в костном мозге, реже – аплазия клеток этого ряда. Этот феномен описан Eisemann и Dameshek в 1954 г у женщины с АИГА - ПККА с эффективной спленэктомией как « чисто красноклеточная» аплазия [22]. В серии работ Krantz с соавт. 1967 – 1991 гг. описаны сывороточные IgG, блокирующие синтез гемоглобина в краткосрочных культурах эритрокариоцитов [23,24]. Это открытие стало основой для назначения иммунодепрессивной терапии в таких случаях. В зарубежной литературе АИГА - ПККА не выделяется из идиопатической формы ПККА. Мы располагаем наблюдениями за 38 пациентами с АИГА – ПККА, прослеженными в сроки от года до 25 лет. Первыми из изучаемой группы стали подростки; с годами прибавились взрослые пациенты. Мужчин насчитывалось 18 и женщин 20 в возрасте от 11 до 69 лет, средний возраст 33 года. Заболевание продолжалось до получения ремиссии от 3 до 144 месяцев, в среднем 30 месяцев. У 4 больных ремиссия не получена.

В общую группу включены 12 больных симптоматической АИГА – ПККА, возникшей у пациентов, уже больных различными заболеваниями - ревматоидный артрит, хронический тиреоидит; развившейся одновременно с ними – системная красная волчанка и микротромбоваскулит, или предваряющей развитие тяжелого заболевания - острый лейкоз у одного пациента. Пациенты проступали в клинику в состоянии глубокой анемии (уровень гемоглобина 18-24 г\л), что и определяло тяжесть состояния. Заболевание начиналось постепенно, клиника острого гемолиза отсутствовала. У 8 пациентов ему предшествовала респираторная вирусная инфекция и прием медикаментов – антибиотиков, сульфаниламидов, нестероидных противовоспалительных препаратов. Лихорадочный период не превышал недели. 8 пациентов направлены в местные инфекционные отделения с подозрением на вирусный гепатит- лихорадка, разбитость, слабость субиктеричность склер. Повышение в 2-3 раза количества общего билирубина за счет его непрямой фракции, нормальная активность трансфераз и содержания протромбина, отсутствие вирусных антигенов снимали диагноз гепатита и с низким уровнем гемоглобина, с диагнозом гемолитической анемии пациенты направлены к гематологу. У 74 % больных уровень билирубина не отличался от нормы. Почти все больные в местных условиях получали много месяцев трансфузии эритроцитов, препараты железа, витамины, небольшие дозы стероидов. При поступлении состояние больные обычно тяжелое из-за малокровия. Кожа при осмотре чиста. Периферические лимфоузлы не увеличены. Пальпируется край селезенки. Масса оперативно удаленных селезенок у 29 пациентов колебалось от 120 до 300 г у 21, от 325 до 475 г у 7, от 800 до 850 г у 2 пациентов. Показатели периферической крови в общем отличались только резким уменьшением плацдарма красного кроветворения – низкий уровень гемоглобина, нет ретикулоцитов и почти нет эритрокариоцитов. Выключение эритрокариоцитов из эритропоэза маскирует объем гемолиза периферических эритроцитов. Очевидно, этим обусловлена незначительная гипербилирубинемия и небольшая степень увеличения массы селезенки у пациентов с крайне низкими цифрами гемоглобина, то есть большой массой разрушенных эритроцитов.

Тактика терапии создана эмпирическим путем, в основе лежат принципы терапии АИГА: назначение преднизолона в дозе 2 мг \ кг веса тела на 2-4 недели. При отсутствии тенденции к улучшению показателей красной крови - направление на операцию спленэктомии, вновь терапия преднизолоном в возрастающих доза – до пульс - терапии метипредом в суммарной дозе 10 грамм за неделю. При отсутствии успеха назначались иммунодепрессанты: циклофосфан по 200 мг три раза в неделю до суммарной дозы 6 – 10 грамм, метотрексат 20 мг в неделю внутрь или внутримышечно до суммарной дозы 100 – 500 мг, циклоспорин А 500 мг в сутки внутрь на два месяца с поддерживающей дозой 400 мг в течение 4 месяцев. У 8 больных удалось получить ремиссии теми же препаратами без спленэктомии У 31 больного получены полные ремиссии (80%), равные выздоровлению, продолжительностью от 2 до 25 лет. Умерли шесть больных. Причинами смерти послужили: глубокая анемия у всех больных, вскоре после спленэктомии пневмония, перитонит из-за перфорации стероидной язвы кишечника, септический шок.

Принципиальным отличием идиопатической формы ПККА от АИГА-ПККА служит частота развития острых миелоидных\эритроидных лейкозов в первой группе больных с наличием антител к эритрокариоцитам – 25 %, во второй, где нет таких антител, - один пациент. В первой группе нет выздоровления, во второй - выздоравливают почти все.

Масчан А.А. с соав. []






Table of contents    Previous  Abstract  Next   Full text  PDF



Case Report












Research Institute for Pediatric Hematology of the Russian Federation, Russian Children's Hospital, Moscow, Russian Federation

Correspondence to: Dr A A Maschan, Research Institute for Pediatric Hematology of the Russian Federation, 117 Leninskii Prospect, 117513 Moscow, Russia



Abstract



Pure red cell aplasia (PRCA) is a well-known although infrequent hematologic complication after allogeneic bone marrow transplantation. PRCA occurs in cases of major ABO-mismatch between donor and recipient and is believed to be due to inhibition of donor erythroid progenitors by residual host isohemagglutinins. We report a 10-year-old boy with post-hepatitis aplastic anemia (AA) who developed PRCA after HLA-matched familial peripheral blood stem cell transplantation (SCT) following conditioning with Cph 200 mgkg + ATG 90 mgkg. Granulocyte engraftment occurred on day +18, platelet engrafted on day +40, while reticulocytopenia at 0% persisted until day +118, and erythroid precursors were totally absent from bone marrow. After a single dose of rituximab 200 mgm2administered on day +118 PRCA resolved and on day +132 the reticulocytes rose to 5.7%. On day +139 the Hb reached 137 gl and the erythroid lineage in BM increased to 21%. We conclude that due to the rapid recovery from PRCA and lack of side effects, rituximab should be tried as first-line treatment of PRCA after allo-SCT.

Bone Marrow Transplantation (2002) 30, 405407. doi:10.1038/sj.bmt.1703668



Keywords



pure red cell aplasia; allogeneic stem cell transplantation; rituximab










Received 21 January 2002; accepted 15 May 2002



September (2) 2002, Volume 30, Number 6, Pages 405-407

Table of contents    Previous  Abstract  Next   Full text  PDF
  1   2   3


©netref.ru 2016
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет