Становление медиаторного этапа нервного аппарата челюстно-лицевой области в пренатальном онтогенезе человека и лабораторных животных 14. 00. 02 анатомия человека



жүктеу 0.7 Mb.
бет3/4
Дата28.04.2016
өлшемі0.7 Mb.
түріАвтореферат
1   2   3   4

Морфофункциональные изменения в развивающемся небе

У животных наблюдается двусторонняя расщелина, которая частично продолжается в твердое небо в виде расщепления по средней линии. Нос сильно притуплен и имеет раздвоение хрящевой носовой перегородки. Во всех областях расщелины, формирование кости выглядит неполноценным. Несмотря на двусторонний характер расщелины, носовая перегородка отклоняется в одну сторону. В области середины твердого неба, несмотря на то, что боковые нёбные отростки срослись и сформированы нормально, перегородка носа раздвоена.



c:\documents and settings\user\рабочий стол\эскиз дисс\цветной вкладыш\malformations\расщелина.jpgmouse

Рис.13. Срез ЧЛО эмбриона крысы первой группы. 16 день. Окр. H&E. Об. 10. Ок. 10
c:\clipboard04.jpg

Рис.14. Срез ЧЛО эмбриона крысы второй группы. 16 день. Окр. H&E. Об. 10. Ок. 10
Гистохимическое исследование

В результате исследования, описанного ранее, нами были установлены сроки и закономерности становления медиаторного этапа челюстно-лицевой области, выражением чего стало появление медиаторспецифичных нервных окончаний и дальнейшее нарастание их плотности. Сопоставив сроки и фазы эмбрионального развития крысы и человека, мы адаптировали полученные данные к экспериментальному исследованию, которое описывается в данной главе.

Таким образом, холинергические нервные окончания должны появляться в ЧЛО примерно на 13 сутки эмбрионального периода. Адренергические – на 13,5 сутки.

Экспрессия серотонина на 16 сутки эмбриогенеза была выявлена во всех группах. Но плотность и интенсивность ее была различной.

Максимальное снижение экспрессии серотонина определялось в ЧЛО I группы. Так, в центральных участках площадь экспрессии серотонина была в 6,8 раз меньше по сравнению с группой сравнения и составила 0,6±0.01% (р<0.001). В периферических отделах также было выявлено его достоверное снижение. В I группе этот показатель составил 07±0.01%. во 2 группе – 2,2±0,02% (р<0.001). Как в центральных, так и в периферических участках ЧЛО I группы экспрессия серотонина была в 2 раза ниже по сравнению со 2 группой.

В ЧЛО крыс 1 группы площадь экспрессии серотонина в центральных участках была в 3 раза меньше по сравнению с группой сравнения. В периферических отделах ЧЛО крыс 2 группы также имелось достоверное уменьшение данного амина. У них этот показатель составил 1,3±0,04%. В группе сравнения - 2,2±0,02% (р<0,001)


Таблица 4 - Экспрессия серотонина в ЧЛО эмбрионов крыс




1 группа

2 группа

3 группа

Р

Периферия М±m%

Центр М±m%

Периферия М±m%

Центр М±m%

Периферия М±m%

Центр М±m%







1

2

3

4

5

6




Средняя площадь экспрессии

0,7±0,01

0,6±0,01

1,3±0,04

1,2±0,02

2,2±0,02

3,9±0,04

Р1-5 <0,001 Р2-6<0,001

Рз-5<0,001


Таблица 5 - Экспрессия ацетилхолина в ЧЛО эмбрионов крыс






1 группа

2 группа

3 группа

Р

Периферия М±m%

Центр М±m%

Периферия М±m%

Центр М±m%

Периферия М±m%

Центр М±m%







1

2

3

4

5

6




Средняя площадь экспрессии

3,2±0,02

3,3±0.01

7,6±0.04

8,5±0.05

6,8 ±0.03

8,9±0,04

Р< 0,001

Таблица 6 - Экспрессия норадреналина в ЧЛО эмбрионов крыс






1 группа

2 группа

Группа сравнения

Р



Периферия М±m%

Центр М±m%

Периферия М±m%

Центр

М±m%


Периферия М±m%

Центр

М±m%








1

2

3

4

5

6




Средняя площадь экспрессии

0,05±0,02

0,04±0,02

0,3±0,03

0,2±0,04

0,4 ±0,12

0,4±0,03

Р1-5 <0,001 Р2-6<0,001

В результате проведенного исследования установлено, что экспрессия катехоламинов регистрировалась в ЧЛО всех групп. В центральных участках ЧЛО выявлено достоверное снижение экспрессии катехоламинов в обеих основных группах. В 1 группе экспрессия катехоламинов составила 0,04±0,02% (р<0,01 по сравнению со 2 группой и р<0,001 по сравнению с группой сравнения). Во 2 группе снижение было значительно менее выраженным – 0,02±0,04% (р<0,001 по сравнению с группой сравнения). В периферических отделах ЧЛО 1 и 2 групп обнаружено сниженное содержание катехоламиновых рецепторов. В 1 группе экспрессия катехоламинов в этих участках ЧЛО составила 0,05±0,02% (р<0,05 по сравнению с контролем), во 2 группе - 0,3±0,03% (р<0,05 по сравнению с группой сравнения, где этот показатель составил 0,4±0,12%. Оценка экспрессии нейромедиаторов (серотонина, ацетилхолина и катехоламинов) в ЧЛО выявила достоверные различия между всеми тремя группами наблюдения.



c:\documents and settings\user\рабочий стол\сегодня\картинки\новый рисунок (15).png

Рис. 15 – Экспрессия серотонина в ЧЛО эмбриона первой группы (16 сутки). Метод Фалька-Хилларпа. Об. 40. Ок. 10
c:\documents and settings\user\рабочий стол\сегодня\картинки\новый рисунок (14).png

Рис. 16 - Экспрессия серотонина в ЧЛО эмбриона второй группы (16 сутки). Метод Фалька-Хилларпа. Об. 40. Ок. 10



Рис. 17 – Выявление холинергических нервных окончаний в ЧЛО эмбриона. Метод Карновски – Рутс. Об. 10. Ок. 10
Результаты нашего исследования показывают связь между экспрессией нейромедиаторов в ЧЛО эмбриона и возникновением порока ее развития.

Выявлена высокая корреляционная зависимость между степенью экспрессии серотонина и катехоламинов в ЧЛО и частотой формирования ВПР (г=-0,8). Значительное снижение плотности данных нейромедиаторов в зоне предполагаемого разделения полости носа и полости рта сопровождается выраженным торможением роста и дифференцировки клеток в этой области. Также установлена прямая корреляционная зависимость со сроками экспериментального воздействия. (r=0,9). Минимальное содержание медиаторов наблюдается в ЧЛО эмбрионов 1 группы.

Сравнение морфологического и гистохимического исследования ЧЛО показано высокую корреляционную зависимость между частотой и выраженностью нарушения хода развития верхней губы и вторичного неба и выраженностью экспрессии серотонина. Запаздывание сроков перемещения небных отростков в горизонтальное положение и замедление оссификации сопровождается уменьшением содержания нейромедиатора сначала в центральных участках, затем и в периферических отделах ЧЛО.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о характерных различиях локально синтезированных серотонина, катехоламинов. ацетилхолина в ЧЛО эмбриона крысы в условиях ингибирования этих нейромедиаторов в крови матери. Изменение экспрессии нейромедиаторов в нервном аппарате ЧЛО, очевидно, является одной из причин, запускающих каскад биохимических и патофизиологических реакций, приводящих к формированию таких пороков, как врожденная расщелина губы и/или неба.


Частота и распространенность ВПР ЧЛО в РК

Всего за период, вошедший в исследование, различные формы ВПР выявлены у 2452 детей, а общее число новорожденных составило 92069.

Совокупная частота ВПР по Республике Казахстан равна 26,63 на 1000 рождений. Данные о выявленных ВПР и их частоте по годам представлены в таблице.

Таблица 7 - Частота ВПР у детей в Республике Казахстан за период 2003-2009 гг.



Годы

Число новорожденных

Число случаев ВПР

В том числе плоды с ВПР

Частота ВПР

(на 1000 рождений)

2003

13 010

250

27

19,22

2004

12 203

338

44

27,70

2005

12 585

315

46

25,03

2006

12713

332

50

26,12

2007

13 622

414

62

30,39

2008

13 808

384

55

27,81

2009

14 128

419

70

29,66

всего

92 069

2452

354

26,56

Динамика ВПР по годам представлена в виде рисунка.



c:\clipboard05.jpg
Рис. 18 - Динамика частоты ВПР за 2003 - 2009 гг. в РК.
Из рисунка видно, что отмечается общая тенденция к увеличению частоты пороков развития, показатели частоты ВПР за 2003-2009 гг. достоверно отличаются (р < 0,05). Показана линия регрессии, отражающая тенденцию к росту ВПР, темп тенденции равен 1,31. Но в целом суммарная частота ВПР в динамике за исследуемый период находится на пределе средних величин, характерных для территории бывшего Союза.

В представленных данных учитывались все врожденные пороки развития согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра класса 17 (Q 00 - Q 99), а это достаточно большая и гетерогенная группа.

Общая структура ВНР оценена среди живорожденных и мертворожденных детей по органам и системам в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (табл. 4).
Таблица 8 - Структура ВПР в РК за 2003-2009 гг. (среди живо - и мертворожденных)


Система или орган

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2003 –09

Абс. ч.


Доля среди

ВПР, %


Сердечнососудистая

77

89

80

92

118

111

109

676

32,10

Костно-мышечная

30

50

57

48

60

62

59

366

17,38

Половая

18

31

30

39

38

44

49

249

11,82

ЖКТ

26

28

22

25

23

21

27

172

8,17

МВПР

9

19

19

18

23

29

22

139

6,60

ЦНС

21

15

20

18

23

8

17

122

5,79

Хромосомные болезни

20

20

12

14

14

13

17

110

5,22

Расщелина губы и/или неба

8

13

17

7

12

10

18

85

4,04

Мочевая

1

18

8

13

18

13

13

84

3,99

Органы зрения

3

2

2

-

б

7

4

24

1,14

ВПР кожи

1

1

3

1

4

5

3

18

0,85

Органы слуха

2

3

2

3

I

2

4

17

0,81

Дыхательная система




1




2

3

2

1

9

0,43

Прочие

7

4

5

2

9

2

6

35

1,66

Всего:

223

294

269

282

352

329

349

2106

100,0

Распределение ВПР по системам органов показывает, что наибольшее число приходится на врожденные пороки сердца - 32,10 %, пороки костно-мышечной системы - 17,38 % и пороки мочеполовой системы - 15,81 % (половой - 11,82 %, мочевыделительной - 3,99 %). Среди остальных форм пороков значимое место в структуре занимают: пороки желудочно-кишечного тракта - 8,17 %, центральной нервной системы - 5,79 %, расщелины губы и/или неба - 4,04 %. Множественные ВПР и хромосомные болезни составили 6,60 % и 5,22 % соответственно.

Структура ВПР среди живо - и мертворожденных представлена в виде диаграммы (рис. 3).

новый рисунок (6)

Рис. 19 - Структура ВПР среди живо - и мертворожденных.
Таким образом, определено значение отдельных классов в общей структуре ВПР.



1   2   3   4


©netref.ru 2017
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет