Статья Рекомендации по исследованиям рецептора эпидермального фактора роста человека второго типа (her2) при раке молочной железы



жүктеу 0.6 Mb.
бет1/6
Дата27.04.2016
өлшемі0.6 Mb.
  1   2   3   4   5   6
:

Специальная статья


Рекомендации по исследованиям рецептора эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2) при раке молочной железы

Обновление клинических практических рекомендаций Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов

Антонио К. Волфф (Antonio C. Wolff)*, М. Элизабет Х. Хаммонд (M. Elizabeth H. Hammond)*, Дэвид Г. Хикс (David G. Hicks)*, Митч Доусетт (Mitch Dowsett)*, Лиза МакШейн (Lisa M. McShane)*, Кимберли Х. Эллисон (Kimberly H. Allison), Дональд К. Оллред (Donald C. Allred), Джон М. С. Барлетт (John M. S. Bartlett), Майкл Билоус (Michael Bilous), Патрик Фитцгиббонс (Patrick Fitzgibbons), Ведад Ханна (Wedad Hanna), Роберт Б. Дженкинс (Robert B. Jenkins), Памела Б. Мангу (Pamela B. Mangu), Сонмиунг Пайк (Soonmyung Paik), Эдит А. Перез (Edith A. Perez), Майкл Ф. Пресс (Michael F. Press), Патриция А. Спиэрс (Patricia A. Spears), Гейл Х. Ванс (Gail H. Vance), Джузеппе Виале (Giuseppe Viale) и Дэниел Ф. Хейc (Daniel F. Hayes)*
Цель — Обновить рекомендации Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP) по исследованиям рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2) при раке молочной железы для повышения точности HER2-тестирования и его применения в качестве прогностического маркера при инвазивном раке молочной железы.

Методы — В рамках ASCO/CAP создан Редакционный комитет в составе соавторов рекомендаций 2007 г. для проведения систематического обзора литературы и обновления рекомендаций по оптимальному HER2-тестированию.

Результаты — Редакционный комитет определил критерии и области, требующие пояснения для повышения точности HER2-тестирования методом иммуногистохимического анализа (ИГХ) или методом in situ-гибридизации (ISH). Рекомендации рассмотрены и утверждены обеими организациями.

Рекомендации — Редакционный комитет рекомендует проводить определение HER-2 статуса (HER-2-положительный или негативный) у всех пациенток с инвазивным раком молочной железы (ранняя стадия или рецидив) на основе одного или нескольких результатов HER2-теста (отрицательный, сомнительный или положительный). Согласно критериям тестирования положительный HER2-статус определяется (область опухоли, состаящая из 10% и более смежных и однородных опухолевых клеток) при подтвержденной гиперэкспрессии белка (ИГХ) или амплификации гена (количество копий HER2 или соотношение HER2/CEP17 методом ISH на основе подсчета как минимум 20 клеток в области). Если результаты сомнительные (уточненные критерии), следует выполнить рефлекс-тестирование с помощью альтернативного метода (ИГХ или ISH). Повторное тестирование следует рассматривать в случае несогласованности результатов с другими морфологическими данными. Лаборатории должны демонстрировать высокую согласованность с валидированным HER2-тестом на достаточно большом и репрезентативном наборе образцов. Тестирование должно выполняться в лаборатории, аккредитованной CAP или другой организацией по аккредитации. Редакционный комитет призывает медицинских работников и системы здравоохранения к сотрудничеству с целью обеспечения высокого уровеня качества тестирования.

(Arch Pathol Lab Med. 2014; 138: 241-256; doi: 10.5858/arpa.2013-0953-SA)
В 2007 году совместная экспертная комиссия, созданная Американским обществом клинической онкологии (ASCO) и Колледжем американских патологов (CAP), провела совещание по разработке рекомендаций, касающихся периодичности и методов тестирования для выявления гена рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2) (также называемый ERBB2),1, 2 амплификация и/или гиперэкспрессия которого встречается приблизительно в 15-20% случаев первичного рака молочной железы. После этого выпускались текущие разъяснения и обновления к рекомендациям ASCO/CAP по HER2-тестированию.3-5 Подробное обоснование данного полного обновления 2013 г., а также дополнительная справочная информация представлены в информационном приложении 1.


Резюме

Обновление рекомендаций ASCO

Рекомендации по HER2-тестированию при раке молочной железы: обновление рекомендаций ASCO/CAP

Вмешательство

• Рекомендации по HER2-тестированию при раке молочной железы



Целевая аудитория

• Врачи-онкологи, патологи и хирурги



Основные рекомендации для онкологов

• В каждом случае первичного инвазивного рака молочной железы необходимо предлагать больной раком молочной железы пройти HER2-тестирование (также на метастатическом участке в случае IV стадии и при наличии образцов), на основании которого принимается решение о проведении HER2-таргетной терапии. В частности, оно должно рассматриваться, когда пациентка, у которой ранее получены отрицательные результаты HER2-теста при первичной опухоли, поступает с рецидивом заболевания, клиническое развитие которого указывает на HER2-положительный или тройной негативный рак молочной железы.

• HER2-таргетную терапию следует рекомендовать в случае положительного результата HER2-теста при отсутствии явной несогласованности гистопатологических данных с результатами HER2-тестирования (таблицы 1 и 2), а также если это целесообразно с клинической точки зрения. Если патолог или онколог наблюдает явную несогласованность гистопатологических данных после HER2-тестирования, следует рассмотреть необходимость дополнительного HER2-тестирования.

• Не принимать решение о проведении HER2-таргетной терапии, если результат первичного HER2-теста сомнительный. В случае сомнительного результата первичного HER2-теста следует выполнить рефлекс-тестирование на этом же образце с помощью альтернативного метода или на другом образце (таблицы 1 и 2).

• Не рекомендовать проведение HER2-таргетной терапии, если получен отрицательный результат HER2-теста, при отсутствии явной несогласованности гистопатологических данных с результатами HER2-тестирования (таблицы 1 и 2). Если патолог или онколог наблюдает явную несогласованность гистопатологических данных после HER2-тестирования, следует рассмотреть необходимость дополнительного HER2-тестирования.

• Не принимать решение о проведении HER2-таргетной терапии, если HER2-статус невозможно подтвердить как положительный или отрицательный после отдельных HER2-тестов (сомнительный результат HER2-теста). Онкологу следует согласовать с патологом необходимость дополнительного HER2-тестирования на этом же или другом образце опухоли.

• Если в итоге результат HER2-теста считается сомнительным, даже после рефлекс-тестирования альтернативным методом (т. е. если ни один из тестов не является однозначно положительным), онколог может принять решение о проведении HER2-таргетной терапии. Онколог также должен рассматривать возможность выполнения теста на другом образце опухоли, чтобы попытаться точно установить HER2-статус опухоли и выбрать метод лечения. Клиническое решение о проведении HER2-таргетной терапии в таких случаях следует принимать индивидуально на основе состояния пациентки (сопутствующие заболевания, прогноз и т. д.) и ее предпочтений после обсуждения имеющихся клинических данных.

Основные рекомендации для патологов

• Обеспечивать тестирование как минимум одного образца опухоли у всех больных раком молочной железы (ранняя стадия или метастатическое заболевание) на наличие экспрессии белка HER2 (метод ИГХ) либо на экспрессию гена HER2 (метод ISH) с помощью валидированного HER2-теста.

• В США Комитет по обновлению рекомендаций ASCO/CAP преимущественно рекомендует применение метода, одобренного Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA), однако лаборатория, сертифицированная CLIA, может использовать тест, разработанный в лаборатории. В этом случае аналитические характеристики теста, разработанного в лаборатории, должны быть проспективно валидированы в той же клинической лаборатории, которая будет его выполнять, и аналитическая действительность теста должна быть документально подтверждена (руководство CAP). Методы in situ-гибридизации в светлом поле должны быть сначала валидированы в сравнении с методом флуоресцентной in situ-гибридизации (FISH), одобренным FDA.

• Представлять результат HER2-теста как положительный, если: (a) ИГХ 3+ положительный или (b) ISH положительный с использованием ISH с одним зондом или ISH с двумя зондами (таблица 1; рис. 1-3). При условии отсутствия явной несогласованности морфологических данных, наблюдаемых патологом (таблица 2).

Представлять результат HER2-теста как сомнительный и обеспечивать проведение рефлекс-теста на этом же образце (если патолог не имеет претензий к материалу) с помощью альтернативного метода, если (a) ИГХ 2+ сомнительный или (b) ISH сомнительный с использованием ISH с одним зондом или ISH с двумя зондами (таблица 1; рис. 1-3). При условии отсутствия явной несогласованности морфологических данных, наблюдаемых патологом (таблица 2). Необходимо отметить, что существуют редкие формы рака молочной железы (например, опухоли железистых клеток, микропапиллярные карциномы), при которых ИГХ 1+ окраска интенсивная, но неполная (базолатеральная или U-образная) и обнаруживается амплификация гена HER2. Патолог также должен рассматривать эти образцы как сомнительные и обеспечивать проведение рефлекс-тестирования альтернативным методом.

• Представлять результат HER2-теста как отрицательный, если отдельный тест (или все тесты), выполненный на образце опухоли, показывает: (a) ИГХ 1+ отрицательный или ИГХ 0 отрицательный, (b) ISH отрицательный с использованием ISH с одним зондом или ISH с двумя зондами (таблица 1; рис. 1-3). При условии отсутствия явной несогласованности морфологических данных, наблюдаемых патологом (таблица 2).

• Представлять результат HER2-теста как неопределенный, если по техническим причинам невозможно выполнить один или оба теста (ИГХ и ISH) на образце опухоли, по которому получен положительный, отрицательный или сомнительный результат. Это может происходить в случае неправильной работы с материалом, наличия артефактов (раздавливание или краевые тени), затрудняющих интерпретацию, или невозможности провести оценку. По возможности следует взять еще один образец и включить примечание в гистологическое заключение с описанием планируемых действий.

• Обеспечивать соблюдение рекомендаций по интерпретации результатов HER2-тестирования и отчетности по ним (таблица 1; информационные приложения 7, 8, 9 и 10).

• Результаты ISH в светлом поле следует интерпретировать на основе сравнения структур нормальных и опухолевых клеток молочной железы, так как могут наблюдаться артефакты, которые затрудняют интерпретацию. Если окрашивание клеток опухоли не является нормальным или отсуствует четкая амплификация, тест следует направить на консультацию эксперту.

• Обеспечивать быстрое начало процесса фиксации любого образца, используемого для HER2-тестирования (цитологические пробы, пункционные биопсии, образцы, полученные при резекции) (время до фиксации 1 час), их фиксацию в 10% нейтральном буферном формалине на протяжении от 6 до 72 часов, выполнение рутинной обработки, окрашивание или зондирование в соответствии со стандартизованными, аналитически валидированными протоколами.

• Обеспечивать соответствие лаборатории стандартам, установленным для аккредитации CAP или аналогичным органом по аккредитации, включая первоначальную валидацию теста, текущее внутреннее обеспечение качества, текущие внешние проверки квалификации, а также рутинный периодический контроль работы.

• Если наблюдается явная несогласованность морфологических данных в любой ситуации HER2-тестирования (таблица 2), патологу следует рассмотреть необходимость выполнения дополнительного HER2-тестирования по согласованию с онкологом, документально оформить процесс принятия решения и результаты в гистологическом заключении. В рамках процесса HER2-тестирования патолог может провести дополнительное HER2-тестирование без согласования с онкологом.

• Несмотря на возможность создания категорий определения HER2-статуса методами ИГХ или ISH, не охватываемыми данными определениями, на практике они встречаются редко, и в этом случае их следует рассматривать как ИГХ сомнительные или ISH сомнительные.





Резюме (продолжение)

Методы

• Редакционный комитет 2013 г. провел систематический обзор и анализ медицинской литературы.



Дополнительная информация

• В настоящей статье представлены пересмотренные рекомендации, краткий обзор литературы и анализ. Информационные приложения, включая клинические инструменты и ресурсы, можно найти на вебсайтах http://www.asco.org/guidelines/her2 и http://www.cap.org. Информация для пациентов доступна на сайте http://www.cancer.net. ASCO и CAP считают, что крайне необходимо проводить клинические исследования рака для предоставления информации о врачебных решениях и улучшения онкологической помощи, а также обеспечивать возможность участия в них всех пациентов.




  1   2   3   4   5   6


©netref.ru 2017
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет