Женьшень и рак Обзоры Клинические исследования Ginseng & cancer Review



бет22/43
Дата17.05.2020
өлшемі1.84 Mb.
1   ...   18   19   20   21   22   23   24   25   ...   43

Воспаление, рак, и цели женьшень.


Хроническое воспаление связано с высоким раком риск. На молекулярном уровне, свободных радикалов и альдегиды, полученные во время хронического воспаления, может вызывать вредные мутации генов и посттрансляционные модификации ключевых рака, связанных с белками. Другие продукты воспаления, включая цитокины, факторы роста и факторы транскрипции, такие как ядерного фактора kappaB, контроля экспрессии рака генов (например, генов супрессоров и онкогенов) и ключ воспалительных ферментов, таких как оксида азота индуцибельной синтазы и циклооксигеназы-2. Эти ферменты, в свою очередь, непосредственное влияние активных форм кислорода и eicosanoid уровнях. В procancerous исход хронического воспаления увеличивается повреждение ДНК, повышение синтеза ДНК, клеточной пролиферации, нарушение пути репарации ДНК и клеточной среде, ингибирование апоптоза, и стимулирование ангиогенеза и инвазии. Хроническое воспаление также связано с иммуносупрессией, которая является фактором риска для рака. Текущие стратегии лечения для реактивных видов перегрузки заболеваний часто направлены на лечение или предотвращение причиной воспаления. Хотя эти стратегии привели к некоторому прогрессу в борьбе с реактивной видов перегрузки заболеваний и связанных с ними видов рака, облучение часто возникает снова после эрадикации, лечение искоренить причину не удается, или лечение имеет долгосрочных побочных эффектов. Таким образом, идентификация молекул и путей, вовлеченных в хронического воспаления и рака критически важно, чтобы дизайн агентов, которые могут помочь в предотвращении прогрессирования реактивной видов перегрузки заболеваний и рака , связанные с прогрессией заболевания. Здесь мы используем женьшень в качестве примера противовоспалительные молекулы, что цели многих ключевых игроков в воспаление-рак последовательности.

J Nutr. 2007 Jan;137(1 Suppl):183S-185S.



Inflammation, cancer, and targets of ginseng.

Hofseth LJ1, Wargovich MJ.



Author information

  • 1Department of Basic Pharmaceutical Sciences, South Carolina College of Pharmacy, SC, USA. hofseth@cop.sc.edu

Abstract

Chronic inflammation is associated with a high cancer risk. At the molecular level, free radicals and aldehydes, produced during chronic inflammation, can induce deleterious gene mutation and posttranslational modifications of key cancer-related proteins. Other products of inflammation, including cytokines, growth factors, and transcription factors such as nuclear factor kappaB, control the expression of cancer genes (e.g., suppressor genes and oncogenes) and key inflammatory enzymes such as inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2. These enzymes in turn directly influence reactive oxygen species and eicosanoid levels. The procancerous outcome of chronic inflammation is increased DNA damage, increased DNA synthesis, cellular proliferation, disruption of DNA repair pathways and cellular milieu, inhibition of apoptosis, and promotion of angiogenesis and invasion. Chronic inflammation is also associated with immunosuppression, which is a risk factor for cancer. Current treatment strategies for reactive species overload diseases are frequently aimed at treating or preventing the cause of inflammation. Although these strategies have led to some progress in combating reactive species overload diseases and associated cancers, exposure often occurs again after eradication, treatment to eradicate the cause fails, or the treatment has long-term side effects. Therefore, the identification of molecules and pathways involved in chronic inflammation and cancer is critical to the design of agents that may help in preventing the progression of reactive species overload disease and cancer associated with disease progression. Here, we use ginseng as an example of an antiinflammatory molecule that targets many of the key players in the inflammation-to-cancer sequence.



Воспаление, рак, и цели женьшень1-3

Хроническое воспаление связано с высоким риском развития рака. На молекулярном уровне, свободных радикалов и альдегиды, полученные во время хронического воспаления, может вызывать вредные мутации генов и посттрансляционные модификации ключевых рака, связанных с белками. Другие продукты воспаления, включая цитокины, факторы роста и факторы транскрипции, таких как ядерный фактор κB, контроля экспрессии генов рака (например, генов супрессоров и онкогенов) и ключ воспалительных ферментов, таких как оксида азота индуцибельной синтазы и циклооксигеназы-2. Эти ферменты, в свою очередь, непосредственное влияние активных форм кислорода и eicosanoid уровнях. В procancerous исход хронического воспаления увеличивается повреждение ДНК, повышение синтеза ДНК, клеточной пролиферации, нарушение пути репарации ДНК и клеточной среде, ингибирование апоптоза, и стимулирование ангиогенеза и инвазии. Хроническое воспаление также связано с иммуносупрессией, которая является фактором риска развития рака. Текущие стратегии лечения для реактивных видов перегрузки заболеваний часто направлены на лечение или предотвращение причиной воспаления. Хотя эти стратегии привели к некоторому прогрессу в борьбе с реактивной видов перегрузки заболеваний и связанных с ними видов рака, облучение часто возникает снова после эрадикации, лечение искоренить причину не удается, или лечение имеет долгосрочных побочных эффектов. Таким образом, идентификация молекул и путей, вовлеченных в хронического воспаления и рака имеет решающее значение для дизайна агентов, которые могут помочь в предотвращении прогрессирования реактивной видов перегрузки-сосудистых и онкологических заболеваний, связанных с течением заболевания. Здесь мы используем женьшень в качестве примера противовоспалительные молекулы, что цели многих ключевых игроков в воспаление-рак последовательности.

В целом, хроническое воспаление-это плохо для здоровья человека. Обширные лабораторные и клинические данные показывают, что хроническое воспаление способствует возникновению рака (1). Информация о ключевых молекул, участвующих в воспалении приводом канцерогенез развивающихся. Эти молекулы включают ядерный фактор κB (NF-κB)6; toll-подобные рецепторы; активных форм кислорода и азота (нейронов); cyclooxygenases (COXs); оксида азота синтазы (NOSs); про - и противовоспалительных цитокинов; металлы; антиоксидантные ферменты; пероксисом пролифератор-активирующие рецептор лиганды; киназы; факторы роста; и тумор-супрессорных белков р53 и ретинобластомы (pRb) белков. Потому что мы недавно рассмотрели эти ключевые игроки в воспаления (1), Здесь же мы приведем сводную таблицу и рис. (Таблица 1 и Рис. 1). Все являются потенциальными целями для химиопрофилактики рака и лечение. Много конкретных и общих медиаторов этих целей есть большой потенциал, чтобы быть использованы как химические агенты воспаления, опосредованного канцерогенеза. Успешного применения включают использование фактора некроза опухоли-α ингибиторы (моноклональные антитела) для болезни крона (6) и интерферона-α для гепатита (7). Более общие лекарства, которые последовательно были найдены для подавления многих заболеваний, связанных с хроническим воспалением (рак, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет) являются нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота. Производная, 5-ацетилсалициловая кислота, был использован с замечательными успеха в разрешении воспалительные заболевания кишечника (8). Механизмы 5-ацетилсалициловая кислота не полностью понял, но он ингибирует ЦОГ слабо, активирует апоптоз, подавляет пролиферацию и NF-κB, очищает нейронов и ингибирует Рон, связанных базовый урон (1).

Ключевые игроки в воспаление-рак последовательности1

Для этого существует множество натуральных пищевых и растительных продуктов, что целевой воспалительного каскада. Они включают в себя красное вино (9,10), сырые фрукты и овощи (11,12), и волокна (13,14). Многие другие, такие как зеленый чай (15), куркумин (16), и чеснок (17), обладают сильными противовоспалительными свойствами. Мы уже много лет изучают роль женьшеня на воспалительный каскад. Ниже приводится доказательств в поддержку способность женьшеня до цели несколькими игроками в этом каскаде.

Нетрадиционное лечение: женьшень в качестве пищевой добавки

Несколько видов женьшеня находятся по всему миру, и все они являются частью аралиевые, видов рода Panax. Название " женьшень " происходит от китайских слов “Жень Шэнь”, что означает “человек-трава”, потому что в гуманоидной форме корень или корневище растения, части растений, наиболее часто потребляемых. Имя Panax означает “исцеление”, в которой описывается традиционное убеждение в том, что женьшень обладает свойствами исцелять всех частей тела. Существует несколько различных видов женьшеня: 2 из наиболее часто используемых P. ginseng (Китайский женьшень) и P. quinquefolius (Американский женьшень) (18). P. ginseng использовался на Востоке в течение тысяч лет, и P. quinquefolius использовался индейцами в течение сотен лет (19). Женьшень подготовлен и использован в нескольких целях: в качестве свежего женьшеня (ломтики и едят, или заваривать в чай), белый женьшень (очищенные и высушенные), или красный женьшень (очищенные, пропаренные и высушенные). Традиционная медицина предполагает, что красный женьшень обладает наиболее потенцию, но современные исследования показали, что все формы имеют много полезных свойств (18,20,21). Женьшень считается наиболее эффективным, когда собирают через 4-5 y роста (22).

Исследования показывают, что женьшень обладает потенциалом химические агента или адъювантной терапии. Некоторые из раков показано, существенно уменьшится с женьшенем использовать, включают рак глотки, желудка, печени, поджелудочной железы и толстой кишки (22,23). Механизмы включают ингибирование ДНК-повреждений (24), индукции апоптоза (25), и ингибирование пролиферации клеток (26). Он также становится все более ясно, что женьшень оказывает мощное воздействие на воспалительный каскад и может ингибировать воспаление-рак последовательности.

Женьшень целевых показателей воспалительного игроков

Есть свидетельства, что женьшень оказывает мощное воздействие на ключевые игроки в воспалительный каскад (рис. 1). Например, компании ginsan, полисахарид, извлеченный из P. ginsengпоказали ингибирование s, p38 MAP киназы пути, и NF-κB in vitro и ингибирование провоспалительных цитокинов in vivo (27). В гинзенозиды Rg3 было показано, подавляют phorbol эфира-индуцированной ЦОГ-2 и NF-κB индукции (28). BST204, ферментированный экстракт женьшеня, могут подавлять индуцибельной NOS (iNOS) выражения и последующей продукции оксида азота из липополисахарида-стимулированной RAW264.7 мышиных макрофагов. В отличие от других показали, что инкубация же клетки с P. ginseng показал, зависимости от дозы стимуляции iNOS (29). Мы в настоящее время изучением последствий P. quinquefolius на продукции оксида азота в обоих Ана-1 мышь макрофагов и клеток толстой кишки, как часть продолжающегося расследования потенциал для женьшень для подавления рака толстой кишки. Мы (25) недавно показал, что P. ginseng может препятствовать химически индуцированного abberant crypt очагов в мышей. Как уже упоминалось, цитокиновый шторм связан с активностью воспаления. Поэтому интересно найти, что женьшень препятствует липополисахарид-индуцированной продукции фактора некроза опухоли-α и других провоспалительных цитокинов культивируемыми макрофагами (30). Такой эффект, поэтому, могут иметь химические результат.



Женьшень может также подавлять других медиаторов воспаления до рака последовательности, такие как матричные металлопротеазы и пути киназы (31). Недавно было также показано, для активации пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы-γ (32) и трансформирующий фактор роста-β1 (33), которые способны подавлять воспаление-рак последовательности (1). Наконец, исследования показали влияние женьшеня на ключ тумор-супрессорных белков. Например, гинзенозид Rs3 индуцирует р53 и р21 (34) и других проапоптотических молекул (35). Женьшень может также вызвать дефосфорилирования и активации ретинобластома опухоли супрессорный белок (36). Влияние различных форм женьшеня на эти молекулы, в конечном итоге, эффект стимуляции апоптоза и ингибирование клеточного цикла. В целом, это хороший пример естественной трава, которая имеет повсеместное свойства, что способствует остановке воспалительных опосредованной канцерогенеза. Клинические исследования на свободнорадикальные перегрузки заболеваний являются обоснованными.

  • 2007 American Society for Nutrition

Inflammation, Cancer, and Targets of Ginseng1–3

  1. Lorne J. Hofseth4,* and

  2. Michael J. Wargovich5

  1. 4Department of Basic Pharmaceutical Sciences, South Carolina College of Pharmacy and 5Department of Pathology and Microbiology, School of Medicine, University of South Carolina, Columbia, SC 29208

  1. ↵*To whom correspondence should be addressed. E-mail: hofseth{at}cop.sc.edu.

 Chronic inflammation is associated with a high cancer risk. At the molecular level, free radicals and aldehydes, produced during chronic inflammation, can induce deleterious gene mutation and posttranslational modifications of key cancer-related proteins. Other products of inflammation, including cytokines, growth factors, and transcription factors such as nuclear factor κB, control the expression of cancer genes (e.g., suppressor genes and oncogenes) and key inflammatory enzymes such as inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2. These enzymes in turn directly influence reactive oxygen species and eicosanoid levels. The procancerous outcome of chronic inflammation is increased DNA damage, increased DNA synthesis, cellular proliferation, disruption of DNA repair pathways and cellular milieu, inhibition of apoptosis, and promotion of angiogenesis and invasion. Chronic inflammation is also associated with immunosuppression, which is a risk factor for cancer. Current treatment strategies for reactive species overload diseases are frequently aimed at treating or preventing the cause of inflammation. Although these strategies have led to some progress in combating reactive species overload diseases and associated cancers, exposure often occurs again after eradication, treatment to eradicate the cause fails, or the treatment has long-term side effects. Therefore, the identification of molecules and pathways involved in chronic inflammation and cancer is critical to the design of agents that may help in preventing the progression of reactive species overload disease and cancer associated with disease progression. Here, we use ginseng as an example of an antiinflammatory molecule that targets many of the key players in the inflammation-to-cancer sequence.

Overall, chronic inflammation is bad for human health. Extensive laboratory and clinical evidence shows that chronic inflammation contributes to cancer (1). Information on the key molecules involved in inflammation-driven carcinogenesis is emerging. These molecules include nuclear factor κB (NF-κB)6; toll-like receptors; reactive oxygen and nitrogen species (RONS); cyclooxygenases (COXs); nitric oxide synthases (NOSs); pro- and antiinflammatory cytokines; metals; antioxidant enzymes; peroxisome proliferator-activated receptor ligands; kinases; growth factors; and the tumor suppressor proteins, p53 and retinoblastoma (pRb) proteins. Because we recently reviewed these key players in inflammation (1), here we present a summary table and figure (Table 1 and Fig. 1). All are potential targets for cancer chemoprevention and treatment. Many specific and general mediators of these targets have strong potential to be used as chemopreventive agents in inflammation-mediated carcinogenesis. Successful applications include the use of tumor necrosis factor-α inhibitors (monoclonal antibodies) for Crohn disease (6) and interferon-α for hepatitis (7). More general medicines that have consistently been found to inhibit many diseases associated with chronic inflammation (cancer, cardiovascular disease, diabetes) are nonsteroidal antiinflammatory drugs such as acetylsalicylic acid. A derivative, 5-acetylsalicylic acid, has been used with remarkable success in ameliorating inflammatory bowel disease (8). The mechanisms of 5-acetylsalicylic acid are not fully understood, but it inhibits COX weakly, activates apoptosis, inhibits proliferation and NF-κB, scavenges RONS, and inhibits RON-associated base damage (1).

Key players in the inflammation-to-cancer sequence1

To this end, there are many natural food and herbal products that target the inflammatory cascade. These include red wine (9,10), raw fruits and vegetables (11,12), and fiber (13,14). Many others, such as green tea (15), curcumin (16), and garlic (17), have strong antiinflammatory properties. We have been examining the role of ginseng on the inflammatory cascade. The following is evidence in support of the ability of ginseng to target multiple players in this cascade.

Previous SectionNext Section

Unconventional treatment: ginseng as a dietary supplement

Several types of ginseng are found throughout the world, and all are part of the Araliaceae family, species in the genus Panax. The name ginseng comes from the Chinese words “Jen Sheng,” meaning “man-herb,” because of the humanoid shape of the root or rhizome of the plant, which is the part of the plant most commonly consumed. The name Panax means “all healing,” which describes the traditional belief that ginseng has properties to heal all aspects of the body. There are several different species of ginseng: 2 of the most commonly used are P. ginseng (Chinese ginseng) and P. quinquefolius (American ginseng) (18). P. ginseng has been used in the Orient for thousands of years, and P. quinquefolius has been used by Native Americans for hundreds of years (19). Ginseng is prepared and used in several ways: as fresh ginseng (sliced and eaten, or brewed in a tea), white ginseng (peeled and dried), or red ginseng (peeled, steamed, and dried). Traditional medicine suggests that red ginseng has the most potency but modern research has shown that all forms have many beneficial properties (18,20,21). Ginseng is believed to be most potent when harvested after 4–5 y of growth (22).

Studies indicate that ginseng has potential as a chemopreventive agent or adjuvant treatment. Some of the cancers shown to decrease significantly with ginseng use include cancers of the pharynx, stomach, liver, pancreas, and colon (22,23). Mechanisms include inhibition of DNA damage (24), induction of apoptosis (25), and inhibition of cell proliferation (26). It is also becoming increasingly clear that ginseng has potent effects on the inflammatory cascade and may inhibit the inflammation-to-cancer sequence.

Ginseng targets the inflammatory players

There is evidence that ginseng has potent effects on key players in the inflammatory cascade (Fig. 1). For example, ginsan, a polysaccharide extracted from P. ginseng, showed inhibition of s, the p38 MAP kinase pathway, and NF-κB in vitro and inhibition of proinflammatory cytokines in vivo (27). The ginsenoside Rg3 was shown to inhibit phorbol ester–induced COX-2 and NF-κB induction (28). BST204, a fermented ginseng extract, can inhibit inducible NOS (iNOS) expression and subsequent nitric oxide production from lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 murine macrophages. In contrast, others showed that incubation of the same cells with P. ginseng showed a dose-dependent stimulation of iNOS (29). We are currently examining the effects of P. quinquefolius on nitric oxide production in both ANA-1 mouse macrophages and colon cells as a part of ongoing investigations into the potential for ginseng to inhibit colon cancer. We (25) recently showed that P. ginseng can inhibit chemically induced abberant crypt foci in mice. As mentioned, a cytokine storm is associated with active inflammation. It is therefore interesting to find that ginseng inhibits the lipopolysaccharide-induced production of tumor necrosis factor-α and other proinflammatory cytokines by cultured macrophages (30). Such an effect, therefore, may have a chemopreventive outcome.

Ginseng can also inhibit other mediators of the inflammation-to-cancer sequence, such as matrix metalloproteases and kinase pathways (31). Recently it was also shown to activate peroxisome proliferator-activated receptor-γ (32) and transforming growth factor-β1 (33), which have the potential to inhibit the inflammation-to-cancer sequence (1). Finally, studies have found an effect of ginseng on key tumor suppressor proteins. For example, the ginsenoside Rs3 induces p53 and p21 (34) and other proapoptotic molecules (35). Ginseng can also cause the dephosphorylation and activation of the retinoblastoma tumor suppressor protein (36). The influence of various forms of ginseng on these molecules has the ultimate effect of stimulating apoptosis and inhibiting cell cycle progression. Overall, this is a good example of a natural herb that has ubiquitous properties that are conducive to stopping inflammatory-mediated carcinogenesis. Clinical studies on free radical overload diseases are warranted.



Каталог: upload -> files
files -> Т. Н. Кемайкина психологические аспекты социальной адаптации детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей методическое пособие
files -> Ұлттар жіктеуіші
files -> Деректі фильмнің беташары
files -> Мазмұны бағдарламаның ТӨЛҚҰжаты
files -> Бір көзден алу тәсілімен мемлекеттік сатып алу қорытындысы туралы хаттама «Сұйық отын және аи-92 жанар жағар майын сатып алу»
files -> Жоба сайлау учаскелерін құру туралы «Қазақстан Республикасындағы сайлау туралы»


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   18   19   20   21   22   23   24   25   ...   43


©netref.ru 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет