Женьшень и рак Обзоры Клинические исследования Ginseng & cancer Review


The cancer-preventive potential of Panax ginseng: a review of human and experimental evidence



бет26/43
Дата17.05.2020
өлшемі1.84 Mb.
1   ...   22   23   24   25   26   27   28   29   ...   43

The cancer-preventive potential of Panax ginseng: a review of human and experimental evidence.


Shin HR1, Kim JY, Yun TK, Morgan G, Vainio H.

Author information


  • 1Department of Preventive Medicine, College of Medicine, Dong-A University, Pusan, Korea. hrshin@mail.donga.ac.kr

We have reviewed the potential cancer-preventive and other relevant properties of Panax ginseng C. A. Meyer, which has been traditionally used as a natural tonic in Oriental countries. DATA IDENTIFICATION AND STUDY SELECTION: Publications on Panax ginseng and its relation to cancer were obtained from the Medline database (1983-1998) and by checking reference lists to find earlier reports. The reports cover experimental models and human studies on cancer-preventive activity, carcinogenicity and other beneficial or adverse effects. In addition, possible mechanisms of chemoprevention by ginseng were considered.

RESULTS:


Published results from a cohort and two case-control studies in Korea suggest that the intake of ginseng may reduce the risk of several types of cancer. When ginseng was tested in animal models, a reduction in cancer incidence and multiplicity at various sites was noted. Panax ginseng and its chemical constituents have been tested for their inhibiting effect on putative carcinogenesis mechanisms (e.g., cell proliferation and apoptosis, immunosurveillance, angiogenesis); in most experiments inhibitory effects were found.

CONCLUSION:


While Panax ginseng C. A. Meyer has shown cancer-preventive effects both in experimental models and in epidemiological studies, the evidence is currently not conclusive as to its cancer-preventive activity in humans. The available evidence warrants further research into the possible role of ginseng in the prevention of human cancer and carcinogenesis.


Анти-рак и потенциальные химические действия женьшеня путем активации регулируемый белком nrf2 (NFE2L2) анти-окислительный стресс/anti-воспалительных путей

Реферат


В данной статье рассматриваются последние фундаментальных и клинических исследований женьшеня, в частности противораковые эффекты и потенциальные химические действия по активации транскрипционных фактора, ядерный фактор (эритроидных производного 2)-2 (регулируемый белком nrf2 или NFE2L2)-опосредованной анти-окислительный стресс и анти-воспалительных путей. Регулируемый белком nrf2 является новой мишенью для профилактики рака, поскольку он регулирует antioxidant responsive element (являются), критически важный регуляторный элемент в промоторном генов, кодирующих клеточные фазы II детоксикации и анти-окислительный стресс ферментов. Исследования на химические эффекты женьшеня или ее компонентов/продуктов показал, что регулируемый белком nrf2 также может быть мишенью для женьшень действия. Ряд работ также продемонстрировали противовоспалительное действие женьшеня. Таргетинг, регулируемый белком nrf2 путь представляет собой новый подход к изучению женьшеня рак химические действия, в том числе некоторые окислительный стресс и воспалительные процессы, ответственные за инициации, промоции и прогрессии канцерогенеза.

Фон


Женьшень защищает сердечно-сосудистую систему, стимулирует центральную нервную систему [1] и обладает противораковым деятельности [2,3], ингибируя человеческой аденокарциномы желудка [4] и карциномы молочной железы человека [5]. Поэтому, женьшень-это потенциальный рак профилактического средства [6].

Ядерный фактор (эритроидных производного 2)-2 (регулируемый белком nrf2 или NFE2L2) является ключевым регулятором antioxidant responsive element (являются)-опосредованной экспрессии генов и, следовательно, потенциальным противораковым цель химические соединения [7], в том числе женьшеня [8-10]. Тем не менее, высказываются опасения в отношении возможных неуместных заявлений, женьшеня продукции [11,12]. В этой статье рассматриваются потенциальные химические действия женьшеня через на регулируемый белком nrf2 сигнального пути и потенциальный молекулярный механизм женьшень против рака эффекты.


Поиск литературы


Полный поиск в литературе (до 2010 года) было проведено в период с ноября 2009 года по апрель 2010 года с 'женьшень', как поиск по ключевому слову в базе данных " PubMed " и китайской национальной инфраструктуры знаний (CNKI). Другие ключевые слова, используемые в поисковых интернет 'женьшень', 'регулируемый белком nrf2', 'химиопрофилактики', 'профилактика рака', 'клинические исследования " и " анти-рак". Всего 3917 и 147 статей из PubMed и CNKI соответственно были получены и скрининг на анти-рак клинических исследований с женьшенем. Семь опубликованных статей были найдены в PubMed с ключевыми словами 'женьшень' и 'регулируемый белком nrf2, в том числе документ о Angelica sinensis (Danggui) [13].

Женьшень в китайской медицине


В китайской медицине, расстройство-это часто проявление дисбаланса между инь и Ян и/или изменения патогенных и antipathogenic ци. Женьшень является препаратом выбора для пополнения ци, особенно в случае ци краха. Крупные китайские целебные качества женьшеня и его коммерческих продуктов и их признаки представлены в таблице 1.

Таблица 1. Использование женьшеня в китайской медицине

Клинические исследования на женьшень в качестве адъювантной терапии рака


Женьшень обладает профилактическое и терапевтическое воздействие на железы [14,15]. Женьшень используется для лечения рака или усиление эффектов и/или уменьшения побочных эффектов химиотерапии [16,17]. Полисахариды женьшеня и гинзенозидов основные ингредиенты, способствующие противораковым действием женьшеня [18-21]. Женьшень повышает иммунитет человека, подавляет пролиферацию опухолевых клеток, ингибирует образование новых кровеносных сосудов в опухоли, индуцирует апоптоз опухолевых клеток, анти-метастазирование опухоли и иммуномодуляции [3,6]. Дополнительный файл 1 списки последних клинических исследований препаратов женьшеня в качестве адъювантной терапии к химиотерапии и лучевой терапии в Китае [22-27].

Значимость регулируемый белком nrf2-сигнального пути в проведение химиопрофилактики рака


Канцерогенеза включает в себя несколько этапов, в том числе перехода нормальной клетки предварительно инициированных клеток и, в конечном счете, инвазивная карцинома, предоставляя широкие возможности для химиопрофилактики. В целом, опухоли развитии проходит три различных, но тесно взаимосвязанных этапов (I-III), а именно: инициации, промоции и прогрессии [28,29]. Когда клетки подвергаются воздействию окислительного стресса, ДНК может пройти через окислительного повреждения [30] в сочетании с персистирующего воспаления [31], а также образование ДНК-аддуктов, что приводит к повышению нестабильности генома, расширенные опухолевой трансформации и, в конечном счете, рак (рис. 1). Различные противораковые химические соединения, включая природные пищевые и синтетические соединения, которые признаны эффективными в предотвращении раковых образований на всех этих трех этапах развития [32-34] (рис. 1). Куркумин является одним из таких натуральных биологически химические соединения с многообещающие результаты клинических исследований [35,36]. Когда клетка подвергается воздействию окислительного стресса, таких как активные формы кислорода (ROS), реактивного азота (RNS) или канцерогенных видов индукции фаза I, фаза II и фаза III ферментов/перевозчиков возникают [37,38]. Канцерогены обычно метаболизируется через окисление и восстановление с помощью ферментов фазы I [39]. Получающиеся продукты конъюгации с эндогенными кофакторами, таких как глутатион (GSH) , глутатион S-трансферазы (GST), фаза II, фермента, образуя растворимые в воде продукты, которые можно легко экскретируется [39,40]. Индукция другие фазы II ферментов, таких как уридина-diphospho-glucuronosyltransferases (ВСТ) могут также способствовать выведению из организма канцерогены, такие как гетероциклические ароматические амины, известные генотоксичности химических веществ, образующихся при приготовлении пищи [41,42].

Посвящение шаг начинается трансформация нормальной клетки в раковую клетку (инициированных клеток). Эти клетки проходят опухоли продвижение в предраковый клеток, что прогресс на опухолевые клетки. Воспаление и окислительный стресс, вместе с накоплением генетических изменений в течение всей жизни пациентов, приводит к образованию рака. Важно принять к сведению, что в реальности, рак может возникнуть и без, протекающего через каждый из этих шагов. Химические агенты могут вмешиваться в различные этапы этого процесса. Некоторые агенты ингибируют метаболическую активацию procarcinogens к их конечной электрофильного видов, либо их последующее взаимодействие с ДНК. Эти агенты, следовательно, блок инициации опухоли (адреноблокаторы). Кроме того, блокирующих агентов могут стимулировать детоксикацию канцерогенов, приводя к их выведение из организма. Другие агенты suppress (подавление агентов) последующие шаги (промоции и прогрессии). Некоторые агенты могут действовать как одновременно блокируя и подавляя агентов.

Индукция ферментов фазы II можно отнести к транскрипционной контроля являются регулируемый белком nrf2 [7]. Регулируемый белком nrf2 является ключевым регулятором-опосредованной экспрессии генов и потенциальной мишенью для химические соединения [43-45]. Регулируемый белком nrf2 заблокирован в цитоплазме якорь белка Kelch-как ECH-associated protein-1 (Keap1), цитозольного белка, который ингибирует регулируемый белком nrf2 сигнализации способствуя деградации через регулируемый белком nrf2 proteasomal пути [46]. В присутствии окислительного стресса или химических индукторов, регулируемый белком nrf2 освобождается от Keap1 торможения, translocates в ядро и связывается являются консенсус-последовательности [47]. Активация регулируемый белком nrf2, химические агенты влияния выражение фазы II и анти-окислительный стресс ферментов, таких как гемоксигеназа 1 (HO-1) [48]. HO-1 катализирует деградации гема монооксида углерода, железо и биливердин и считается существенным в клеточных защитных механизмов и замешана в различных патофизиологических состояний, таких как воспаление, атеросклероз, нейродегенеративные заболевания и онкологические заболевания [49]. С первых изоляции, регулируемый белком nrf2 в 1995, функция регулируемый белком nrf2 была изучена широко [50]. Представляется, что наиболее важную роль, регулируемый белком nrf2 является активация-опосредованной анти-окислительные реакции [47]. Современное понимание молекулярных регулируемый белком nrf2-траектория показана на рис. 2 как схема предлагаемого механизма, с помощью которых и вниз по течению целевые ферменты индуцируемые при транскрипционной активации [7,47,51,52]. При нормальных физиологических условиях, ROS и других эндогенных реактивные молекулы также постоянно производятся во время нормального аэробного метаболизма, на основе многочисленных экспериментальных данных, таких конститутивной экспрессии генов тоже думал, что под регулирование являются регулируемый белком nrf2 [47]. Интересно, что многие химические соединения, в том числе женьшеня, являются индукторами. Дополнительный файл 2 списки изучению женьшеня и экстракт [53-56] в активации регулируемый белком nrf2-пути.

В цитоплазме, в группе базального уровня, вновь синтезируемых, регулируемый белком nrf2 является сущностно связан Keap1, образуя димер, регулируемый белком nrf2-Keap1. Keap1-цитозольного белка, который ингибирует регулируемый белком nrf2 сигнализации способствуя деградации через регулируемый белком nrf2 proteasomal пути. Когда окислители, такие как ROS, RNS и пищевые химические соединения реагируют с редокс-реактивной цистеина в Keap1, регулируемый белком nrf2 будет освобожден из Keap1, следовательно, позволяя транскрипционный фактор, регулируемый белком nrf2 к транспорту в ядро. В ядре, регулируемый белком nrf2 dimerizes с basic leucine zipper партнеров (bZip), таких как небольшие MAF-семейные белков и привязки, которая находится в промоутер этапа II и антиоксидантных генов, инициируя транскрипцию-регулируемых генов. Решающую роль регулируемый белком nrf2 в защите клеток/предметам, от опухолевой трансформации при условии окислительного стресса и канцерогенов осуществляется путем усиления экспрессии детоксицирующих ферментов метаболизма и поддержании окислительного стресса, гомеостаза, производя антиоксидантных ферментов. Применение химические соединения могут дополнительно усиливают экспрессию этапа II детоксицирующих и антиоксидантных ферментов до-регулирующей регулируемый белком nrf2-выражение.


Антиоксидантные и противовоспалительные эффекты женьшеня


Ким et al. сообщили, что экстракт женьшеня индуцированное повышение каталазы и супероксиддисмутазы деятельности в сидячий пациентов-мужчин [57]. Другом исследовании, сообщили о значительном уменьшении окислительного стресса биомаркеров, таких как F2-isoprostane и 8-окси-deoxyguanosine у здоровых пациентов после перорального введения гинзенозид-обогащенный Panax quinquefolius (Американский женьшень), экстракт [58]. Как исследование не измерить специфические ферменты, не понятно, является ли снижение этих показателей произошло из-за индукции антиоксидантных ферментов. Как in vivo исследование показало, что гинзенозиды индуцированного цитохрома (CYP) Р450 1А1, который играет важную роль в метаболизме ксенобиотиков, а также в канцерогенез [59], лекарственных взаимодействий между женьшень и обычных препаратов, включая химиотерапевтические агенты должны быть признаны. Было постулировано, что гинзенозиды соревновались с арил углеводородов для арильных углеводородных рецепторов и CYP1A1, которые могут объяснить, женьшень, химические свойства [59]. Еще одно исследование сообщило, что водный экстракт женьшеня угнетал бензо[a]пирен (Бап)-индуцированной гепатотоксичности и экспрессии CYP1A1 и отменил снижение GSH содержание и GST деятельности, индуцированных Бап у крыс [8]. Кроме того, различные изоформы фаза II генов GSTs были значительно индуцированных экстракт женьшеня через активация регулируемый белком nrf2-пути. Поэтому последние in vivo исследования [8] показали большие перспективы для будущих исследований женьшеня и химиопрофилактики в химически-индуцированных животных моделей канцерогенеза.

Роль регулируемый белком nrf2 является не только замешан в индукции антиоксидантных и фазы II генов, но также участвует в борьбе с воспалением. Одним из ключевых транскрипционных факторов в воспалительной реакции ядерного фактора каппа-в (NF-kB) и многие химические соединения имеют сообщалось, что эти компоненты работают через активацию регулируемый белком nrf2 путь также подавляют воспалительные деятельности [44,60-64]. Глутатион пероксидазы 2 (Gpx2) предотвратить обострение воспаления, индуцированного циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) выражение и воспаление приводом инициации канцерогенеза [65]. Различные гинзенозидов угнетал индуцибельной синтазы окиси азота (iNOS)-индуцированной продукции NO [66] и " вниз " регулируется экспрессия ЦОГ-2 [67]. Интересно, женьшень, индуцированной экспрессии γ-glutamylcystein лигаза (γ-GCL) и расширение производства ГШ в гинзенозиды Rd лечить гепатоцитов [68]. Можно было бы ожидать, что регулируемый белком nrf2 бы индуцированных гинзенозиды Rd, однако, сообщалось, что гинзенозиды Rd вырос ядерный уровень Р65, который является субъединицей NF-kB комплекса, но не уровень, регулируемый белком nrf2 [68]. Такие наблюдения весьма необычный, как и другие отчеты показали, что являются гинзенозиды подавление NF-kB, который будет представлен ниже. Таким образом, эффекты гинзенозиды Rd на NF-kB путь гарантирует дополнительные эксперимент для проверки. Один из метаболит гинзенозиды, 20(S)-протопанаксатриол угнетал iNOS и COX-2 выражения посредством инактивации NF-kB [69]. Доказательств поддерживает понятие, что блокирование NF-kB является важным объектом для контроля воспаления и рака [70,71]. На взаимодействиях между регулируемый белком nrf2 и NF-kB сигнального пути, были изучены в нашей лаборатории с биоинформационного подхода [72] и с регулируемый белком nrf2-/- мыши модели [61,73]. Мы нашли потенциальных рядовые члены участвуют в перекрестных помех между регулируемый белком nrf2 и NF-kB сигнальных путей, таких как некоторые выше по течению митоген-активированной протеинкиназы (MAPKs). Все больше доказательств того, поддерживает существующие перекрестные помехи между регулируемый белком nrf2 пути и противовоспалительное [61,73-77]. Вполне вероятно, что некоторые компоненты женьшеня, ориентированных на регулируемый белком nrf2 пути и усиления экспрессии-опосредованное антиоксидантное и фазы II гены бы подавить аберрантных воспалительных реакций, регулируемых NF-kB пути одновременно (рис. 3).

При стимуляции ROS, RNS (оказывающих негативное воздействие на субъектов) и химические соединения (оказывает положительное воздействие на субъектов), регулируемый белком nrf2 активации NF-kB пути также могут быть опосредованы одновременно, таких множественных взаимодействий позволяют химические соединения, в том числе женьшеня, оказывают свое благотворное рака профилактическое и лечебное воздействие.

Будущие исследования


В будущих исследованиях, важно было бы соотнести маркеры окислительного стресса и развитию окислительного стресса, индуцированного-заболеваний, таких как рак в химические исследования с использованием женьшень/женьшень продукты. Правильно разработанные долгосрочные клинические исследования должны быть выполнены, чтобы исследовать химические деятельности женьшеня, в частности, регулируемый белком nrf2, связанных с антиоксидантной и II фазы детоксикации ферментов, как много больных раком по всему миру, использовали женьшень для повышения иммунитета или общего самочувствия во время химиотерапии, лучевой терапии или после хирургического вмешательства.

Вывод


Анти-рак и химические действия женьшеня может быть оказано посредством активации регулируемый белком nrf2 антиоксидантным и противовоспалительным пути. Дальнейшие исследования о влиянии женьшеня в регулируемый белком nrf2-опосредованной индукции фазы II/антиоксидантных ферментов бы пролить свет на механизм действия женьшеня на проведение химиопрофилактики рака.

Аббревиатуры


Регулируемый белком nrf2 (NFE2L2): ядерный фактор (эритроидных производного 2)-Как 2;: Antioxidant responsive element; CNKI: китайской национальной инфраструктуры знаний; ROS: активные формы кислорода; RNS: химически активного азота видов; ГШ: Глутатион; GST: Глутатион S-трансферазы; ВСТ: Уридина-diphospho-glucuronosyltransferases; Keap1: Kelch-как ECH-associated protein-1; HO-1: гемоксигеназа 1; CYP: Цитохром; Бап: бензо[a]пирен; NF-kB: ядерный фактор-каппа-B; Gpx2: глутатионпероксидазы 2; COX-2: Циклооксигеназы-2; iNOS: Индуцируемая No-синтаза; γ-GCL: γ-glutamylcystein лигаза; MAPKs: Митоген-активированных протеинкиназ; bZip: Basic leucine zipper партнеров; GSP: Женьшень полисахариды; КПС: Карнофски Performance Status Scale; NPC: рак носоглотки; РТ: лучевой терапии; NK: натуральных киллеров; лак: лимфоцитов, активированных киллеров; NQO1: НАДФН: хинон оксидоредуктазы 1; AKR: Альдо-кето reductases.

Review


Каталог: upload -> files
files -> Т. Н. Кемайкина психологические аспекты социальной адаптации детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей методическое пособие
files -> Ұлттар жіктеуіші
files -> Деректі фильмнің беташары
files -> Мазмұны бағдарламаның ТӨЛҚҰжаты
files -> Бір көзден алу тәсілімен мемлекеттік сатып алу қорытындысы туралы хаттама «Сұйық отын және аи-92 жанар жағар майын сатып алу»
files -> Жоба сайлау учаскелерін құру туралы «Қазақстан Республикасындағы сайлау туралы»


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   22   23   24   25   26   27   28   29   ...   43


©netref.ru 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет