Женьшень и рак Обзоры Клинические исследования Ginseng & cancer Review


AMP-активированной протеинкиназы: появляющаяся цель для женьшень



бет3/43
Дата17.05.2020
өлшемі1.84 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   43

AMP-активированной протеинкиназы: появляющаяся цель для женьшень


В аденозинмонофосфат (AMP)-активированной протеинкиназы (AMPK) является ключевым датчик клеточной энергии. После активации, он переключается на катаболических путей генерации аденозинтрифосфат (АТФ), при выключении биосинтетических путей потребляют АТФ. Фармакологическая активация AMPK, метформин имеет терапевтический потенциал для обратного метаболических нарушений, таких как диабет 2 типа и неалкогольной жировой болезни печени. Кроме того, изменен метаболизм опухолевых клеток является широко признанным и AMPK является потенциальной мишенью для профилактики рака и/или лечения. Panax ginseng как известно, быть полезным для лечения и/или профилактики рака и болезней обмена веществ, включая сахарный диабет, гиперлипидемия и ожирение. В этом обзоре мы обсудим экстракты женьшеня и гинзенозидов, что активация AMPK, мы разъяснить различные механизмы, с помощью которых это достигается, и мы обсуждаем доказательств, которые показывают, что женьшень или гинзенозидов могут быть полезны при лечении и/или профилактики метаболических и онкологических заболеваний.

1. Введение


Аденозинмонофосфат (AMP)-активированной протеинкиназы (AMPK) - это несколько старых киназы, поскольку ее деятельность впервые была описана в 1973 году в качестве негативного регулятора ацетил-кофермента а (КоА) карбоксилазы (ACC) и 3-гидрокси-3-метил-glutaryl-КоА-редуктазы (HMGR) в биосинтезе жирных кислот и холестерина, соответственно [1,2]. AMPK-это хорошо сохранился, датчик клеточного энергетического статуса, и, как представляется, существует практически во всех эукариот, как гетеротримерный комплексов, состоящий из каталитической α и регуляторной субъединицы β и γ субъединиц. Α-субъединица содержит домен киназы, с консервативных остатков треонина, которая является целевой для разведки и добычи киназ [печени киназы B1 (LKB1) и Ca2+-активированный кальмодулин-зависимые киназы киназы (CaMKKs)], расположенных в пределах активации цикла. Фосфорилирования в Thr172 требуется для киназы и функции всех видов-от дрожжей до человека, и с человеческой киназы, вызывает >100-кратной активации [3]. У млекопитающих всех трех субъединиц, имеют множественные изоформы кодируются различными генами (α1, α2; β1, β2; γ1, γ2, γ3), которые собираются, чтобы сформировать до 12 гетеротримерный комбинаций [4]. Функции различных изоформ субъединицы остаются неясными, хотя есть тканеспецифической экспрессии некоторых изоформ, и есть доказательства того, что различные изоформы могут целевых комплексов для определенных субклеточных местах. Потому что энергетическое состояние клетки, является важнейшим фактором во всех аспектах клеточной функции, не удивительно, что AMPK имеет бесчисленных вниз по течению, чьи цели фосфорилирования является посредником резкие изменения клеточного метаболизма, роста клеток, и другие функции.

Ожирение и метаболический синдром, представляют собой серьезную медицинскую проблему как в западных, так и развивающихся стран. Учитывая роль AMPK в регуляции энергетического баланса, как на клеточном, так и на весь организм уровнях, это киназы занимает ключевую позицию в исследованиях, касающихся ожирения, диабета и метаболического синдрома [5]. Путем прямого фосфорилирования метаболических ферментов и факторов транскрипции, AMPK переключается на катаболических путей, таких как поглощение глюкозы и жирных кислот, и их метаболизм путем митохондриального окисления и гликолиза. Кроме того, AMPK выключается анаболических путей, таких как синтез глюкозы, гликогена и липидов в печени. Путем стимулирования мышц усвоение глюкозы и ее метаболизм и за счет ингибирования глюконеогенеза в печени, активация AMPK может объяснить антидиабетического действия метформина. Диабета 2 типа обусловлено в первую очередь инсулин-резистентность, которая прочно ассоциируется с избытком триглицеридов хранения в печени и мышцах. Выключив синтез жирных кислот и триглицеридов и повышения окисления жиров, активации AMPK может также объяснить инсулин-сенсибилизирующего действия метформина.

Бесконтрольное размножение раковых клеток поддерживается соответствующая перестройка энергетического обмена. В настоящее время, изменения метаболизма опухолевых клеток широко признается в качестве развивающихся hallmark и потенциальной целевой препарата в раковых клетках. Синтез белка является лучшим-охарактеризовать процесс регулируется mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1). mTORC1 играет ключевую роль в поступательном управления установлен механизм защитного действия разработанных множество переводов регуляторов, в том числе S6 kinase 1 (S6K1) [6]. Синтез жирных кислот, триглицеридов, холестерина, РНК, и белки все upregulated в опухолевых клетках. В частности, потому, что синтез белка требует бесчисленных клеточных энергии активации AMPK вызванных метаболическим стрессом значительно ингибирует синтез белка, в результате чего AMPK-mTORC1 перекрестные помехи: AMPK ослабляет mTORC1 сигнализации путем фосфорилирования и активации туберозный склероз 2 [7], является негативным регулятором mTORC1. AMPK также непосредственно фосфорилирует Raptor, который индуцирует связывание 14-3-3 raptor и подавление активности mTORC1 [8]. Другие выводы, что AMPK вызвало ингибирование прохождения клеточного цикла [9], что механизм активации AMPK требуется наличие опухолевого супрессора LKB1 [10-12] также дал нам идею, что AMPK активаторов может быть полезным в профилактике и/или лечении рака. Активация AMPK выключается всех этих путей, и поэтому следует ожидать, оказывают противоопухолевый эффект, усиленный его способность вызывать клеточного цикла, арест. Эти эффекты AMPK может объяснить, опухоль-супрессорных эффектов вышестоящего киназы LKB1 [13], а также выводы о том, что использование метформина снижает риск рака у больных сахарным диабетом [14] и, что метформин и другие AMPK активаторы (phenformin,-769662) отсрочить возникновение опухолей в мышиной модели [15].

В последние годы, множество встречающихся в природе соединений, в том числе женьшеня и гинзенозидов были зарегистрированы для активации AMPK в интактных клетках. Эти природные продукты включают ресвератрол из винограда [16], эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) из зеленого чая и капсаицин из перца-Чили [17], куркумин из куркумы [18], а также четыре соединения, полученные из традиционной китайской медицины берберин с китайского Goldthread [19], hispidulin из лотоса Снежка [20], licochalcone от Glycyrrhiza и Brassica rapa [21], и betulinic кислоты из Betula [22]. Женьшень является одним из самых популярных и самых продаваемых лекарственных средств растительного происхождения во всем мире. Женьшень был использован в качестве лекарственного средства и/или как neutraceutical здоровых и больных людей по всему миру. Множество клинических исследований и исследований на животных на женьшень выполнены охарактеризовать его лечебные свойства, которые включают в повышении физической работоспособности [23,24] и сексуальную функцию [25,26], в лечении рака [27,28], сахарный диабет [29-31], артериальной гипертензии [32,33]. В этой статье мы рассмотрим механизмы, с помощью которых AMPK активируется экстракт женьшеня или гинзенозидов, известные активные компоненты женьшеня. Женьшень был использован для профилактики и/или лечения метаболических расстройств и рака до того, когда стало ясно, что женьшень и гинзенозидов, кажется, AMPK активаторы.



Каталог: upload -> files
files -> Т. Н. Кемайкина психологические аспекты социальной адаптации детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей методическое пособие
files -> Ұлттар жіктеуіші
files -> Деректі фильмнің беташары
files -> Мазмұны бағдарламаның ТӨЛҚҰжаты
files -> Бір көзден алу тәсілімен мемлекеттік сатып алу қорытындысы туралы хаттама «Сұйық отын және аи-92 жанар жағар майын сатып алу»
files -> Жоба сайлау учаскелерін құру туралы «Қазақстан Республикасындағы сайлау туралы»


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   43


©netref.ru 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет