Спирулина Spirulina Научные исследования Спирулина в клинической практике: доказательства, основанные на человеческих приложений


Cytotoxicity of algae extracts on normal and malignant cells



бет41/71
Дата17.05.2020
өлшемі2.14 Mb.
1   ...   37   38   39   40   41   42   43   44   ...   71

Cytotoxicity of algae extracts on normal and malignant cells.


Bechelli J1, Coppage M, Rosell K, Liesveld J.

Author information


  • 1Department of Medicine and the James P. Wilmot Cancer Center, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY 14642, USA.

Abstract


Algae preparations are commonly used in alternative medicine. We examined the effects of algae extracts on normal hematopoietic cells and leukemia cells. Ethanol extracts were prepared of Dunaliella salina (Dun), Astaxanthin (Ast), Spirulina platensis (Spir), and Aphanizomenon flos-aquae (AFA). Cell viability effects were completed by Annexin staining. Ast and AFA inhibited HL-60 and MV-4-11 whereas Dun and Spir had no effect. Primary AML blasts demonstrated increased apoptosis in AFA. Primary CLL cells showed apoptosis at 24 hours after exposure to Dun, Ast, Spir, and AFA. High AFA concentrations decreased viability of normal marrow cells. Normal CD34+ viability was inhibited by Dun. Dun and AFA inhibited BFU-E, but all extracts inhibited CFU-GM. Cell-cycle analysis of AML cell lines showed G0/G1 arrest in the presence of AFA. These data suggest that algae extracts may inhibit AML cell lines and leukemia blasts, but they may also have potential inhibitory effects on normal hematopoiesis.

4. Обсуждение


Две наиболее распространенные съедобные включают цианобактерии Спирулины и АФА [5], оба из которых содержит фикоцианин, молекулы показано, индуцируют апоптоз в клеточной линии хронического миелолейкоза, K562 [6] и других видов рака [7-9]. Спирулина была принята как пищевая добавка в течение многих лет и показал отсутствие нежелательных побочных эффектов [10]. Его уже окрестили богатейших и наиболее полным источником питания [11]. Перорально экстракт спирулины укрепляет tumoricidal НК активации через MyD88 путь, и спирулины оказало синергическое противоопухолевое действие БЦЖ-скелет клеточной стенки при использовании в качестве иммунотерапии при меланоме [12]. Наши исследования подвергая клетки для компании spir экстракт продемонстрировал незначительное влияние на рост или жизнеспособность либо рака клеточных линий или нормальный или гемопоэтических стволовых клеток в исследованных дозах. Единственные значительные эффекты наблюдались снижение МВ-4-11 жизнеспособность клеток при высоких дозах (20 μл/мл) и ингибирование кое-ГМ.

Харт и соавт. показали, что экстракт А. флос-акве (АФА) является мощным в пробирке активатор NK-клеток, которые способны убивать некоторые опухолевые клетки без предварительной сенсибилизации к антигену. Однако этот эффект, по-видимому зависит от принадлежность клеток как активации не наблюдалось на изолированных NK-клеток [5]. Пью и Паско показали, что АФА извлечения активированных моноцитов клеточной линии ТНР-1 [13]. Повышение уровней как ил-1β и ФНО-α в клетках, подвергшихся 0.5 ПГ/мл экстракта были обнаружены.

АФА, как известно, производит несколько токсинов, включая гепатотоксина cylindrospermopsin (Син) [14], и паралитические яды моллюсков, сильнодействующий нейротоксин [15, 16]. В отличие от наших выводов с компании spir, наши исследования показывают, что экстракт afa в одиночку повышением уровня апоптоза в раковых клеточных линиях, которые мы тестировали. Кроме того, значительную токсичность наблюдалась для нормальных клеток костного мозга, а также для эритроидных и гранулоцитарно-макрофагальные предшественники.

Дуналиелла (Дун) обеспечивает обильный источник натуральных каротиноидов, которые пользуются большим спросом из-за применения в области питания и медицины потребителей и сегодня. Дуналиелла каротин, извлеченный из водоросли Дуналиелла, показал отсутствие смертности или связанных с лечением неблагоприятных клинических эффектов на всем протяжении 90-дневной субхроническая токсичность исследования в F344 крысы [17]. Мурти и соавт. показали благотворное влияние дуналиелла каротиноидов по сравнению с синтетическими каротин как антиоксидант путем снижения антиоксидантных ферментов каталазы, супероксиддисмутазы и пероксидазы в сравнении с контрольной группой [18]. Наши исследования показали значительное влияние на апоптоза (Аннексин V и окрашивание) путем воздействия лейкозных клеточных линий или первичных опухолевых клеток к Дун экстракт. Мы также отмечено, что более высокие дозы Дун были связаны со снижением жизнеспособности СD34+ стволовых клеток. Кроме того Дун воздействие также вызывало достоверное снижение в обеих кое-ГМ и БФУ-Е формирование колонии.

В астаксантина (АСТ) богатый У H. pluvialis экстракт ингибирует рост клеток в зависимости от дозы и зависимым от времени образом, путем ареста клеточного цикла прогрессии и путем стимулирования апоптоза в НСТ-116 рака толстой кишки линии [19]. Апоптоз была активирована путем изменения соотношения Бакс/Всl-2 и bcl-XL, и фосфорилирование р38, JNK, и активация erk1/2 было увеличено [19]. Другие каротиноиды, полученные из водорослей индуцирования клеточного цикла ареста через изменения в циклин Д2, Д2, CDK4 и CDK6, и они могут изменить экспрессия bcl-1, XIAP, survivin и. Активация каспазы сообщалось также [20]. Исикава и соавт. показал АСТ имели слабое ингибирующее действие на Т-лимфотропного вируса-1-инфицированных Т-клеточных линиях, модель системы Т-клеточный лейкоз взрослых [20]. Было высказано предположение, что астаксантин может улучшить противоопухолевый иммунный ответ за счет ингибирования перекисного окисления липидов, индуцированных стрессом. Астаксантин было показано, чтобы защитить несколько типов клеток от окислительного повреждения, в том числе и нейрональных клеток [21], рака шейки матки клеток [22], и человека пупочной вены эндотелиальных клеток [23-27]. Окончательный эффект от водорослевых соединений и их метаболитов на оксидативный статус часто неопределенный. Индукция apopotosis через генерацию активных форм кислорода в клеток лейкоза человека линии показано в работах [28], но другие ферментативные экстракты из водорослей были найдены, чтобы защитить от повреждений ДНК, индуцируемых ч2О'2 [29] или продемонстрировать препараты для химиопрофилактики свойства за счет ингибирования оксида азота и других медиаторов воспаления, таких как ФНО-альфа и ЦОГ-2 [30]. В адрес сотовых рос в нашей модели, мы обращались с первичным ОМЛ бластов с использованием водорослевых экстрактов dihydrorhodamine 123 как показатель формирования пероксинитрита. Мы не наблюдали клеточное увеличение активных форм кислорода, вызванное воздействием любых экстракты водорослей на двух-часовой точке, предполагая, что апоптоз был не индуцируется этого пути генерации активных форм кислорода (рис. 7). Аналогичные результаты были получены для клеточных линий ЛХ-60 и МВ-4-11 (данные не показаны).

В наших исследованиях, астаксантин (АСТ) в результате воздействия без снижения жизнеспособности нормальном освещении плотность костного клеток или нормальных cd34+ клеток и не оказывает ингибирующего влияния на БФУ-Э колонии формирования или первичным ОМЛ бластные клетки. Однако, значительное снижение жизнеспособности наблюдались в лейкозных клеточных линиях МВ-4-11 и HL-60, а также первично-хронический лимфоцитарный лейкоз клеток.

Первичные образцы водорослей использованы были последовательны на протяжении всего исследования; однако, поскольку все эти компоненты являются в значительной степени неизвестными, мы ожидаем существенного различия между партиями и производителей в индустрии здорового питания. Этот разнобой усугубляется с несколькими неизвестными биоактивных компонентов является серьезной проблемой для медицинских работников, где больные принимают различные лекарственные травы или водорослей добавки. Для решения этого аспекта травяные pharmocology, мы воспользовались водоросли легко доступны для широкой публики, продается индустрии здорового питания. Кроме того, использование экстрактов не позволяет для определения компонентов или вторичные метаболиты, которые могут нести ответственность за последствия видел. Например, вторичные метаболиты различных водорослей влияют на клеточную адгезию [31]. В других случаях, полисахарид или deacetylated компоненты несут ответственность за мероприятия, о которых сообщается [20].

В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что этанольные экстракты из астаксантина (АСТ), Дуналиелла салина (Дун), и афанизоменон флос-акве (АФА) ингибируют обе модели HL-60 и MV4-11 лейкозных клеточных линий. Используя первичные образцы пациентов ОМЛ и ХЛЛ, мы определили дозы УФО, что значительно снижало жизнеспособность злокачественных клеток в обоих типах лейкоза. Клетки хронического лимфолейкоза пациенты были чувствительны ко всем экстракты протестированы, кроме Спирулины. Высокие дозы Дун, Асат и АФА значительно снижена жизнеспособность ХЛЛ клеток в культуре.

Хотя некоторые циано - и каротиноидов-водоросли сильно тормозят клеточных линий ОМЛ модели HL-60 и МВ-4-11, а также несколько первичных лейкозные бласты, мы также наблюдали цитотоксические эффекты на нормальные гемопоэтические клетки, как показано на Аннексин V для окрашивания света плотность клеток периферической крови. Из четырех экстрактов мы рассмотрели, каждый показал закономерность ингибирования, что было по-другому, указывая туда, вероятно, несколько соединений и механизмов, которые активны против опухолевых клеток, а также нормальных легких плотности костного клеток и гемопоэтических клеток-предшественников. Роль, если таковые имеются, что эти экстракты обладают нормальной или лейкозных стволовых клеток в естественных условиях еще предстоит определить.

Следует признать, что эти в пробирке исследования прямой цитотоксичности ограничены в том, что они проводятся не только в микроокружении опухоли и иммунологические среде хозяина. Кроме того, эти водорослевые соединений принимаются в формах, не допускающих измерение осуществимо сыворотке или тканях концентрации, чтобы сравнить с в пробирке концентрации занятых здесь.





Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   37   38   39   40   41   42   43   44   ...   71


©netref.ru 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет